マリネスコ・シェーグレン症候群

マリネスコ・シェーグレン症候群とは

マリネスコ・シェーグレン症候群(Marinesco-Sjögren syndrome:MSS)は、小脳の萎縮による運動失調、先天性または幼児期発症の両側性白内障、筋疾患(ミオパチー)による筋力低下・筋緊張低下を中核とする遺伝性疾患です。知的障害(多くは軽度〜中等度)、低身長、構音障害、眼振、斜視、側弯などの骨格異常、性腺機能低下症を伴うこともあります。病態の中心は、細胞内の小胞体でたんぱく質が正しく折りたたまれる過程(品質管理)の障害と考えられています。免疫異常や血液疾患ではなく、自己抗体や血小板減少は本症の特徴ではありません。日本では指定難病(告示番号112)に指定されています。

本症候群は、1931年にルーマニアの神経科医マリネスコらが、1950年にスウェーデンの精神科医シェーグレン(シェーグレン症候群に名を残す眼科医とは別人)が、それぞれ小脳失調・白内障・知的障害を示す家系を報告したことに由来します。2005年に原因遺伝子としてSIL1が同定され、患者の多く(報告により半数〜大半)にこの遺伝子の両アレル変異が見つかります。一方、典型的な臨床像を示してもSIL1変異が見つからない例もあり、遺伝的異質性があると考えられています。明確な病型分類は確立していませんが、臨床的には遺伝子変異の有無や筋症状・知的障害の程度により幅があり、白内障を伴う他の小脳失調症との区別が議論されてきました。

マリネスコ・シェーグレン症候群の疫学・患者数

世界的にきわめてまれな疾患で、正確な有病率は不明です。日本でも報告例は限られ、国内患者数は数十人規模と推定されることが多いものの、未診断例が存在する可能性があります。発症は乳児期〜幼児期が大半で、筋緊張低下や運動発達の遅れ、白内障が最初の手がかりになります。常染色体潜性遺伝のため性差はなく、血族婚の家系や特定の地域・民族集団で集積が報告されています。両親は通常無症状の保因者です。

マリネスコ・シェーグレン症候群の原因・病態生理

本症の多くは、第5番染色体に位置するSIL1遺伝子の両アレル変異による常染色体潜性遺伝疾患です。SIL1は、小胞体内の主要な分子シャペロンであるBiP(GRP78)に働きかけ、BiPが結合したたんぱく質を放出・再利用するためのヌクレオチド交換因子(コシャペロン)として機能します。変異の多くは機能喪失型で、SIL1たんぱく質が作られない、あるいは働かない状態になります。両親から1つずつ変異を受け継いだ場合に発症し、両親が保因者のとき、子が発症する確率は各妊娠ごとに1/4です。

SIL1が欠損するとBiPのサイクルが滞り、小胞体内で折りたたみ不全のたんぱく質が蓄積して小胞体ストレスや不良たんぱく質応答(UPR)が持続的に活性化されると考えられています。特にたんぱく質合成量の多い小脳プルキンエ細胞、骨格筋線維、水晶体の細胞が影響を受けやすく、これが小脳萎縮・ミオパチー・白内障という組み合わせを説明すると考えられています。Sil1遺伝子の変異をもつマウス(woozyマウス)ではプルキンエ細胞の変性と運動失調が再現され、骨格筋では自己貪食(オートファジー)関連の空胞形成や核膜周囲の異常構造が観察されています。患者の筋生検でも縁取り空胞や、電子顕微鏡で核を取り囲む電子密度の高い膜様構造が特徴的所見として知られています。性腺機能低下や骨格異常の詳しい機序は十分に解明されていません。

マリネスコ・シェーグレン症候群の症状

• 小脳性運動失調: 体幹や四肢のふらつき、歩行時の不安定、手のふるえ(企図振戦)、細かい動作の拙劣さがみられます。独歩の獲得が遅れることが多く、歩行可能でも不安定です。
• 両側性白内障: 出生時から、または乳幼児期に両眼の水晶体が混濁し、視力が低下します。放置すると弱視の原因となるため早期発見が重要です。
• 筋力低下・筋緊張低下: 乳児期のぐにゃぐにゃした抱き心地(フロッピーインファント)に始まり、四肢近位筋を中心に筋力低下が年齢とともに進行することがあります。
• 運動発達の遅れ: 首のすわり、座位、歩行の獲得が遅れます。失調と筋力低下の両方が関与します。
• 知的障害: 多くは軽度〜中等度の知的障害を伴いますが、程度には個人差が大きく、知的に正常範囲に近い例もあります。
• 構音障害: 小脳失調により話し方が不明瞭で途切れがち(断綴性言語)になることがあります。
• 眼振・斜視: 眼球が律動的に揺れる眼振や斜視がみられ、白内障と合わせて視機能に影響します。
• 低身長: 成長に伴い身長の伸びが乏しく、低身長となることが多いとされます。
• 骨格異常: 側弯、扁平足、外反足、胸郭変形、関節の拘縮などがみられ、進行すると姿勢や呼吸、歩行に影響します。
• 性腺機能低下症: 高ゴナドトロピン性性腺機能低下症を伴うことがあり、思春期の遅れや二次性徴の不完全さとして現れます。
• 末梢神経障害様の所見: 腱反射の低下などを認めることがありますが、主体は筋と小脳の障害です。

マリネスコ・シェーグレン症候群の経過と合併症

多くは乳児期の筋緊張低下と運動発達遅滞で始まり、白内障は出生時から認めるか幼児期に進行します。小脳失調は幼少期から明らかになり、小児期には比較的緩徐な経過をとりますが、筋力低下は思春期以降に進行する傾向があり、成人期には車椅子を要する例も少なくありません。小脳萎縮はMRIで小児期から確認されることが多く、特に虫部に目立ちます。経過の速さや最終的な運動機能には個人差が大きく、成人後も自立歩行を保つ例から、早期に移動に介助を要する例まで幅があります。知的障害は通常進行性ではありません。

合併症としては、側弯の進行による姿勢保持困難や拘束性換気障害、関節拘縮、転倒による外傷・骨折、筋力低下や活動量低下に伴う骨粗鬆症が問題となります。白内障術後には、後発白内障、緑内障、屈折異常、弱視などの眼科的管理が必要です。構音・嚥下機能の低下がある場合は誤嚥性肺炎のリスクにも注意します。性腺機能低下症は骨密度低下にも関わります。また、移動制限や社会参加の困難から、心理的負担や二次的な体力低下が生じやすい点にも配慮が必要です。

マリネスコ・シェーグレン症候群の診断・診断基準

診断は、小脳性運動失調・白内障・ミオパチーの三主徴を中心とした臨床症状の組み合わせから本症を疑うことに始まります。神経学的診察と眼科診察、頭部MRIで小脳萎縮を確認し、血清CK値や筋電図、必要に応じて筋生検で筋疾患の存在と特徴的所見を評価します。最終的にはSIL1遺伝子検査で両アレル変異が確認されれば確定的です。SIL1変異が見つからない場合でも、典型的な臨床像と筋病理所見から臨床的に診断されることがあり、その際は類似疾患を慎重に除外します。指定難病の認定には、厚生労働省研究班による診断基準に基づき、難病指定医が臨床調査個人票を作成します。小児神経科・脳神経内科・眼科・臨床遺伝専門医の連携が望まれます。

• 神経学的診察: 体幹・四肢の失調、眼振、構音障害、筋力低下、筋緊張低下、腱反射などを評価し、小脳症状と筋症状の併存を確認します。
• 眼科診察(細隙灯顕微鏡検査など): 両側性白内障の有無と程度、眼振・斜視、視力を評価します。乳児期の白内障は本症を疑う重要な手がかりです。
• 頭部MRI: 小脳萎縮、特に虫部の萎縮が特徴的で、病気の初期から認められることが多いとされます。他の器質的疾患の除外にも有用です。
• 血清CK(クレアチンキナーゼ): 正常から軽度〜中等度の上昇を示すことが多く、筋疾患の存在を示唆しますが、本症に特異的ではありません。
• 筋電図: 筋原性変化を示し、筋力低下が神経由来ではなく筋自体の障害によることを裏づけます。
• 筋生検(光学・電子顕微鏡): 筋線維の大小不同、縁取り空胞などのミオパチー所見に加え、電子顕微鏡で核を取り囲む電子密度の高い膜様構造が特徴的とされ、診断の有力な根拠となります。
• SIL1遺伝子検査: 両アレルの病的変異を確認すれば確定診断となります。陰性でも本症を否定はできず、網羅的遺伝子解析が検討されることがあります。
• 内分泌検査: 思春期年齢ではLH・FSH・性ホルモンを測定し、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症の有無を評価します。
• 発達・知能検査、整形外科的評価: 知的発達の程度、側弯や足部変形を評価し、療育・教育・リハビリテーション計画の基礎とします。

マリネスコ・シェーグレン症候群と鑑別すべき疾患

• 先天性白内障・顔貌異常・ニューロパチー症候群(CCFDN): 白内障と失調・筋症状を伴い本症と類似しますが、顔貌異常と明らかな脱髄性末梢神経障害が目立ち、原因遺伝子も異なります。
• 脊髄小脳変性症(他の遺伝性失調症): 小脳失調は共通しますが、先天性白内障とミオパチーの組み合わせは通常みられません。
• ミトコンドリア病: 失調・筋力低下・白内障を呈しうるが、乳酸高値や多臓器障害、筋生検での赤色ぼろ線維などで区別します。
• 先天性グリコシル化異常症(CDG): 小脳低形成と発達遅滞を伴いますが、糖鎖解析(トランスフェリン等電点電気泳動など)の異常で鑑別します。
• コケイン症候群: 白内障・失調・低身長を伴いますが、光線過敏、早老様顔貌、大脳白質病変や石灰化が特徴です。
• 脳腱黄色腫症: 若年性白内障と失調を呈しますが、腱黄色腫や血清コレスタノール高値で区別でき、治療可能な疾患のため除外が重要です。

マリネスコ・シェーグレン症候群の治療

現時点で、SIL1の機能を回復させる根本的治療は確立していません。治療の基本は、視機能の確保、運動機能の維持、合併症の予防、発達・教育・社会参加の支援を目的とした対症療法と包括的ケアです。小児期は小児科(小児神経科)、成人期は脳神経内科が中心となり、眼科、整形外科、リハビリテーション科、内分泌科、臨床遺伝、療育・教育機関、福祉職が連携して長期的に関わることが望まれます。小胞体ストレスを標的とした治療研究は基礎段階にあり、臨床応用の見通しは現時点では明らかではありません。具体的な治療内容や時期は、主治医・専門医と相談して個別に決めることが大切です。

• 白内障手術と術後眼科管理: 視力に影響する白内障は、弱視を防ぐため適切な時期に手術が検討されます。術後は眼鏡・コンタクトレンズによる屈折矯正、弱視訓練、後発白内障や緑内障の定期チェックが必要です。
• 理学療法: バランス訓練、筋力・持久力の維持、関節可動域訓練、拘縮予防を行い、歩行や移乗能力をできるだけ長く保つことを目指します。過度な負荷は避け、疲労に配慮します。
• 作業療法・言語聴覚療法: 手指の巧緻動作、日常生活動作の工夫、構音訓練やコミュニケーション支援、必要に応じて嚥下評価と食形態の調整を行います。
• 補装具・福祉用具: 短下肢装具、歩行器、杖、車椅子、姿勢保持装置、住宅改修などを活用し、転倒予防と移動の自立を支えます。
• 側弯・足部変形の整形外科的管理: 定期的なX線評価を行い、進行例では装具療法、さらに高度な場合は手術が検討されることがあります。
• 性腺機能低下症への対応: 内分泌専門医の評価のもと、思春期発来や骨密度維持の目的でホルモン補充療法が検討されることがあります。
• 療育・特別支援教育: 知的発達や運動・視覚の障害に応じて、早期療育、特別支援学級・学校、合理的配慮を受けられる環境を整えます。
• 骨の健康管理: 活動量低下やホルモン不足による骨粗鬆症に注意し、必要に応じて骨密度測定や栄養指導、薬物療法が検討されます。
• 遺伝カウンセリング: 診断の意味、再発率、保因者検査や出生前診断の選択肢などについて、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーから情報提供を受けられます。

マリネスコ・シェーグレン症候群の予後・長期フォロー

本症は進行性の要素をもちますが、生命予後は比較的保たれるとされ、成人期・中高年期まで生活している例が報告されています。一方で運動機能の予後には幅があり、筋力低下の進行により成人期に車椅子を必要とする例が多いとされます。白内障は適切な手術と術後管理により視機能をある程度保つことが可能です。知的障害の程度、運動機能、視機能、支援体制によってQOLは大きく左右され、早期からのリハビリテーションと環境調整、教育・就労支援が生活の質の維持に重要です。側弯の進行や呼吸機能低下、誤嚥、転倒による外傷などの合併症管理が、長期的な健康状態に影響します。

長期フォローアップでは、神経学的評価(失調・筋力・歩行能力)、眼科での視力・眼圧・後発白内障のチェック、整形外科での側弯・足部変形の評価を定期的に行います。思春期には成長と二次性徴、内分泌機能を確認し、成人期には骨密度、呼吸機能、嚥下機能にも目を配ります。小児科から成人診療科への移行期医療は途切れやすいため、早めに成人の担当医を決め、診療情報や生活上の課題を引き継ぐことが大切です。新しい研究や治験の情報は、主治医や患者会、難病情報センターを通じて得ることができます。

マリネスコ・シェーグレン症候群の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

ふらつきや筋力低下による転倒予防が日常生活の大きなポイントです。手すりの設置、段差の解消、滑りにくい床材や靴の選択、夜間の足元照明などの環境整備が役立ちます。無理のない範囲で体を動かす習慣は筋力と体力の維持に有用ですが、疲労が強いときは休息を優先し、運動内容は理学療法士と相談します。白内障術後の視機能に合わせて、眼鏡の管理、拡大鏡やタブレット端末などの視覚補助具を活用しましょう。学校や職場では、移動時間の配慮、座席位置、試験時間延長などの合理的配慮を相談できます。本症は常染色体潜性遺伝のため、患者のきょうだいが保因者である可能性や、次の子が発症する確率(1/4)について、家族計画を考える際には遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。患者本人が成人して家族を持つ場合、子が発症する確率は配偶者が保因者でない限り通常低いとされますが、具体的なリスクは専門家に確認してください。

利用できる制度・相談窓口

マリネスコ・シェーグレン症候群は指定難病であり、診断基準と重症度基準を満たす場合、難病指定医の診断書(臨床調査個人票)をもとに都道府県・指定都市に申請すると、医療費の自己負担上限額が所得に応じて設定される医療費助成を受けられます。重症度基準を満たさなくても、医療費が一定以上かかる場合に対象となる「軽症高額該当」の仕組みもあります。18歳未満では小児慢性特定疾病医療費助成の対象となる場合があるため、対象範囲を主治医や自治体窓口で確認してください。障害の程度に応じて身体障害者手帳(肢体不自由・視覚障害など)、療育手帳の取得が可能で、補装具・日常生活用具の給付、障害福祉サービス(居宅介護、移動支援、短期入所、放課後等デイサービスなど)を利用できます。経済的支援として特別児童扶養手当、障害児福祉手当、成人後は障害年金(障害基礎年金など)が該当しうるため、年金事務所や市区町村窓口に相談してください。相談窓口としては、各都道府県の難病相談支援センター、保健所、市区町村の障害福祉担当課、医療機関の医療ソーシャルワーカー、難病情報センターのウェブサイトなどがあります。

マリネスコ・シェーグレン症候群に伴う心のケア・心理社会的支援

難病や慢性疾患とともに生きることは、患者本人にも家族にも大きな心理的負担となり、抑うつ、不安、適応障害が生じることがあります。本症に特有の課題として、乳幼児期の診断時に保護者が「遺伝性」「進行性」「根本治療がない」という事実に直面し、自責感や将来への強い不安を抱きやすいことが挙げられます。本人は成長とともに、周囲との運動能力や学習面の違い、見え方の不自由さを意識し、自己肯定感の低下や孤立感を感じることがあります。思春期には二次性徴の遅れや身体イメージの悩み、進学・就労・自立への不安が重なりやすく、成人期に歩行能力が低下する時期には喪失感への支えが必要です。知的障害がある場合は、不安や落ち込みを言葉で表しにくく、睡眠や食欲の変化、行動の変化として現れることもあります。きょうだいへの配慮や、介護を担う家族の疲労にも目を向けることが大切です。気持ちのつらさは我慢せず、主治医、臨床心理士・公認心理師、医療ソーシャルワーカー、難病相談支援センター、患者・家族会などに早めに相談してください。必要に応じて精神科・心療内科での専門的支援を受けることも有効です。

Medi Faceでは、慢性疾患に伴うこころの不調についてのオンライン相談も行っています。お問い合わせはこちら。

マリネスコ・シェーグレン症候群の受診の目安

• 乳児の瞳が白く見える、視線が合わない、物を目で追わないなど、白内障を疑う所見があれば早めに眼科を受診してください。
• 首のすわりやお座り、歩行の遅れ、抱いたときの体の柔らかさが気になる場合は小児科(小児神経科)に相談してください。
• これまでできていた歩行や動作が短期間で明らかに悪化した場合は、主治医を早めに受診してください。
• 転倒して頭を強く打った、意識がおかしい、手足の強い痛みや変形がある場合は救急受診を検討してください。
• 食事中のむせ込みが増えた、発熱や咳・呼吸の苦しさが続く場合は誤嚥性肺炎の可能性があるため速やかに受診してください。
• 白内障手術後に目の痛み、充血、急な見えにくさが出た場合は、すぐに眼科を受診してください。

マリネスコ・シェーグレン症候群についてのよくある質問

Q. 血小板が減ったり、免疫の病気だったりするのですか?

A. いいえ。本症は小胞体のたんぱく質品質管理に関わるSIL1遺伝子などの異常による遺伝性の神経筋疾患で、血小板減少や自己免疫は特徴ではありません。ステロイドや脾臓摘出が治療になることもありません。

Q. 白内障の手術はいつ受けるべきですか?

A. 視力の発達に影響するかどうかで判断され、乳幼児期の濃い白内障では弱視予防のため早期の手術が検討されることがあります。最適な時期は白内障の程度や全身状態によるため、小児眼科医とよく相談してください。

Q. きょうだいや次の子も発症する可能性はありますか?

A. 常染色体潜性遺伝のため、両親が保因者であれば、次の子が発症する確率は各妊娠ごとに1/4です。患者のきょうだいが保因者である確率もあり、詳しくは遺伝カウンセリングで相談できます。

Q. 寿命は短くなりますか?

A. 一般に生命予後は比較的保たれるとされ、成人期以降まで生活している方も多く報告されています。ただし運動機能の低下や側弯、誤嚥などの合併症管理が重要で、定期的なフォローアップが勧められます。

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最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。