メンケス病

メンケス病とは

メンケス病(Menkes disease)は、X染色体上にあるATP7A遺伝子の病的変異によって起こるX連鎖潜性(劣性)遺伝の銅欠乏症です。ATP7Aは細胞膜やゴルジ体にある銅輸送ATPアーゼです。腸管上皮から血中へ銅を送り出す働きと、細胞内で銅依存酵素に銅を受け渡す働きを担います。この機能が失われると、腸管から吸収された銅は腸の細胞内にとどまり、全身へ届かなくなります。さらに脳では血液脳関門を越えて銅が届かず、銅を必要とする多くの酵素が働かなくなります。その結果、神経変性、結合組織の脆弱化、毛髪や色素の異常など多臓器の症状が生じます。日本では指定難病(告示番号169)に指定され、小児慢性特定疾病の対象でもあります。

本症は1962年にMenkesらが、縮れ毛と進行性の神経変性を示し、X連鎖遺伝形式をとる家系として報告しました。その後Danksらが銅欠乏との関連を明らかにしました。本症は「kinky hair disease(縮れ毛病)」とも呼ばれます。1993年に原因遺伝子ATP7Aが同定されました。ATP7A関連疾患は重症度の幅が広い連続したスペクトラムとして理解されており、主に次の3つに分けられます。①乳児期に重い神経症状を示す古典型メンケス病。②神経症状が比較的軽く、生存期間も長い軽症型(非典型)メンケス病。③神経症状は軽く結合組織の異常が目立つオクシピタル・ホーン症候群。このほか、成人期に遠位運動ニューロパチーとして発症するATP7A関連疾患も報告されています。患者の大部分は古典型です。

メンケス病の疫学・患者数

海外の報告では、発生頻度は出生10万〜30万人に1人程度と推定されています。日本でもおおむね同程度の頻度と考えられ、国内の患者数は数十人から百人程度の規模と推測されます。ただし、早期に亡くなる例や診断に至らない例があるため、正確な数は不明です。X連鎖潜性遺伝のため、患者はほぼ男児です。女性はX染色体の異常(ターナー症候群やX染色体と常染色体の転座など)や、X染色体不活化の極端な偏りがある場合に、まれに発症します。患者の約3分の1は新たに生じた(de novo)変異によるとされ、家族歴がないことも珍しくありません。古典型では、生後しばらくはほぼ正常に見え、生後2〜3か月頃に症状がはっきりしてくるのが典型的です。早産で生まれることがやや多いという報告もあります。

メンケス病の原因・病態生理

ATP7A遺伝子はX染色体長腕(Xq21.1)にあり、P型ATPアーゼという銅輸送蛋白をコードします。変異の種類は多彩で、ナンセンス変異、フレームシフト、スプライス異常、部分欠失、ミスセンス変異などが報告され、特定の好発変異はありません。一般に、蛋白が全く作られない変異は古典型になりやすく、スプライス異常やミスセンス変異など機能が一部残る変異は軽症型やオクシピタル・ホーン症候群になりやすい傾向があります。ただし、同じ変異でも重症度に幅があります。保因者の母親から男児が生まれた場合、男児の50%が罹患し、女児の50%が保因者となります。

ATP7Aが働かないと、腸管上皮細胞から門脈側へ銅を送り出せず、食事中の銅が全身に届きません。このため血清銅と、肝臓で作られる銅結合蛋白セルロプラスミンが低値になります。一方、腸管上皮や腎尿細管など一部の組織では、逆に銅が細胞内にたまります。脳では、血液脳関門や脈絡叢での銅輸送が障害され、神経細胞が銅欠乏に陥ります。銅を必要とする主な酵素とその不足による影響は次のとおりです。シトクロムc酸化酵素(ミトコンドリアの呼吸鎖)の低下は、エネルギー産生障害と神経細胞死を招きます。ドパミンβ水酸化酵素の低下はノルアドレナリンの合成を減らし、低体温、低血圧、自律神経障害の原因になります。リシルオキシダーゼの低下はコラーゲンとエラスチンの架橋形成を妨げ、血管の蛇行・脆弱性、皮膚のたるみ、膀胱憩室、骨病変を引き起こします。チロシナーゼの低下は皮膚や毛髪の色素が薄くなる原因です。毛髪のケラチンの架橋に関わる酵素の障害は捻転毛につながります。このほか、ペプチジルグリシンαアミド化モノオキシゲナーゼ(神経ペプチドの成熟)やCu/Zn-SOD(抗酸化)の障害も、病態に関わると考えられています。脳の発達期に銅が欠乏することが、不可逆的な神経障害の主な原因です。

メンケス病の症状

• けいれん(てんかん発作): 生後2〜3か月頃から現れることが多く、点頭てんかん様の発作、焦点発作、ミオクロニー発作などがみられます。進行すると抗てんかん薬が効きにくい難治性てんかんになりやすい傾向があります。
• 発達の停滞・退行: 首のすわりや追視など、いったん獲得した発達が止まったり失われたりします。古典型では重度の精神運動発達遅滞に至ります。
• 筋緊張低下: 体が柔らかく、哺乳力が弱い状態が早期からみられます。経過とともに痙性(つっぱり)が加わることもあります。
• 特徴的な毛髪(縮れ毛・捻転毛): 頭髪はまばらで短く、色が薄く、こわばって縮れています。顕微鏡では毛が軸に沿ってねじれる捻転毛(pili torti)が確認されます。ただし、新生児期の毛髪は正常に見えることがあります。
• 特徴的な顔貌・皮膚: 頬がたるんで垂れ下がり、皮膚は色白で弾力が乏しく、たるみやすい傾向があります。
• 低体温・自律神経症状: 新生児期から体温が保ちにくいことがあり、低血圧や下痢なども自律神経障害と関連すると考えられています。
• 哺乳不良・体重増加不良: 吸う力や飲み込む力が弱く、誤嚥を起こしやすいため、成長障害につながります。
• 新生児遷延性黄疸・低血糖: 新生児期の非特異的な所見として、黄疸の長期化や低血糖が報告されています。
• 血管の異常: 脳や全身の動脈が長く蛇行し、もろくなります。頭蓋内出血や血管閉塞の原因になります。
• 骨の異常: 骨粗鬆症、骨幹端の棘状変化(スパー)、頭蓋の縫合部にみられるウォルム骨などがみられ、骨折しやすくなります。
• 膀胱憩室・尿路異常: 結合組織の脆弱性により膀胱憩室ができやすく、尿路感染症や膀胱破裂の原因になることがあります。
• 易感染性・呼吸器感染: 嚥下障害や全身状態の悪化に伴い、誤嚥性肺炎などの呼吸器感染を繰り返すことがあります。

メンケス病の経過と合併症

古典型では、出生時はほぼ正常に見えます。生後数週から2〜3か月で、低体温、哺乳不良、筋緊張低下に続いて、けいれんと発達の退行が始まります。その後、神経症状は急速に進み、寝たきりの状態になります。重い肺炎、けいれん重積、血管合併症などにより、未治療では多くが3歳頃までに亡くなるとされてきました。ただし、医療的ケアの進歩により、より長く生存する例も増えています。軽症型では歩行や言語をある程度獲得することもあり、小脳失調や知的障害が主な症状になります。オクシピタル・ホーン症候群は学童期以降に骨の突起(後頭骨の角状突起)、関節のゆるさ、膀胱憩室、慢性下痢、起立性低血圧などで気づかれ、知的障害は軽度か目立たないことが多いのが特徴です。

主な合併症は次のとおりです。硬膜下血腫・硬膜下水腫は、脳萎縮と血管の脆弱性によって起こりやすく、虐待との鑑別が問題になることがあります。そのほか、脳血管の蛇行に伴う梗塞や出血、難治性てんかんとけいれん重積、誤嚥性肺炎・呼吸不全、膀胱憩室による尿路感染・水腎症・膀胱破裂、胃ポリープや消化管出血、骨粗鬆症による骨折、慢性下痢と栄養障害などがあります。経過の中で気管切開や胃瘻が必要になることもあります。

メンケス病の診断・診断基準

診断は、乳児期のけいれん、発達の退行、縮れ毛、低体温などの臨床症状から本症を疑うことに始まります。次に、血清銅とセルロプラスミンの低値を確認し、ATP7A遺伝子検査で確定します。注意すべき点として、新生児期は健常児でも血清銅・セルロプラスミンが生理的に低いため、この時期は生化学検査だけでは判断が難しくなります。家族歴があるなどで早期診断が必要な場合は、血漿カテコールアミン分画や遺伝子検査を組み合わせて評価します。日本の指定難病の診断基準は、臨床症状、検査所見、遺伝学的検査の組み合わせで構成されています。詳しい要件は難病情報センターの最新の基準を確認してください。新生児マススクリーニングの対象疾患にはまだ含まれておらず、早期診断の方法は研究段階です。

• 血清銅・セルロプラスミン: いずれも明らかな低値を示し、乳児期以降では重要な手がかりになります。新生児期は健常児でも低いため、月齢ごとの基準値と比べて解釈します。
• 血漿カテコールアミン分画(DOPA/DHPG比など): ドパミンβ水酸化酵素の活性低下を反映して、ドパミン系代謝物が増え、ノルアドレナリン系代謝物が減ります。新生児期でも異常を検出できる可能性があり、早期診断に有用と報告されています。
• ATP7A遺伝子検査: シーケンス解析で点変異を調べ、MLPA法などで欠失・重複を調べて、病的変異を同定します。確定診断のほか、保因者診断や出生前診断の基盤になります。
• 培養線維芽細胞の銅取り込み・蓄積試験: 患者の細胞では銅が細胞内にたまり、外へ出にくくなります。遺伝子検査で結論が出ない場合の補助診断として用いられることがありますが、実施できる施設は限られます。
• 毛髪の顕微鏡検査: 捻転毛(pili torti)のほか、結節性裂毛などが観察されます。簡便で非侵襲的ですが、他の疾患でもみられる所見のため、これだけでは確定できません。
• 頭部MRI・MRA: 脳萎縮、白質病変、硬膜下血腫・水腫に加え、MRAで頭蓋内動脈の著しい蛇行・延長がみられるのが特徴です。治療の効果判定や経過観察にも用いられます。
• 脳波: 多焦点性の棘波やヒプスアリスミアなど、てんかん性の異常を評価します。抗てんかん薬の調整に役立ちます。
• 骨X線・腹部超音波・尿路造影: 骨幹端のスパー、ウォルム骨、骨粗鬆症、膀胱憩室などを確認し、合併症を評価します。骨幹端の変化は虐待による骨折との鑑別が必要です。
• 乳酸・ピルビン酸など代謝検査: シトクロムc酸化酵素の低下を反映して乳酸が上昇することがあります。ミトコンドリア病などとの鑑別に参考になります。

メンケス病と鑑別すべき疾患

• 栄養性(後天性)銅欠乏症: 早産児、長期の静脈栄養、亜鉛の過剰摂取などで起こり、銅の補充によって速やかに改善し、ATP7A変異はありません。
• 新生児期の生理的低銅・低セルロプラスミン: 症状がなく、月齢とともに自然に正常化します。
• 児童虐待(乳幼児揺さぶられ症候群など): 硬膜下血腫や骨幹端病変が共通しますが、メンケス病では縮れ毛、低銅・低セルロプラスミン、脳血管の蛇行がみられる点で区別します。
• ウエスト症候群など他の乳児てんかん性脳症: 発作の型は似ていますが、毛髪所見や銅代謝の異常は伴いません。
• ミトコンドリア病: 乳酸上昇や発達退行は共通しますが、銅・セルロプラスミンは正常で、原因遺伝子が異なります。
• 骨形成不全症・他の捻転毛をきたす疾患: 骨折しやすさや捻転毛は共通しますが、銅代謝は正常で、神経退行の経過も異なります。

メンケス病の治療

根本的な治療として、銅の非経口投与(皮下注射)が行われます。腸管からの吸収障害を迂回して銅を補う方法です。口から銅を飲んでも腸管から吸収されないため、効果はありません。銅治療の効果は「いつ始めたか」と「ATP7Aにどれだけ機能が残っているか」に大きく左右されます。神経症状が現れる前、特に生後早期(新生児期)に始めた場合ほど神経の予後が良いと報告されています。一方、症状が進んでから始めた場合は、神経障害の進行を十分に止められないことが多く、ATP7Aの機能が全く残っていない例でも効果は限られます。また、結合組織の症状は銅治療だけでは改善しにくいとされます。このため、けいれん、栄養、呼吸、尿路、骨などへの対症療法と、多職種による包括的なケアが治療の柱になります。治療法の選び方や開始時期は、専門施設の小児神経科医・代謝専門医とよく相談して決めることが重要です。

• ヒスチジン銅の皮下注射: 日本では主に院内製剤として、一部の専門施設で調製・使用されています(一般の承認医薬品ではありません)。血清銅・セルロプラスミンを指標に投与量を調整し、乳幼児期を通じて継続することが一般的です。
• 銅治療の副作用モニタリング: 銅が過剰になると腎臓などに蓄積するおそれがあります。尿検査、腎機能、血清銅を定期的に確認しながら投与します。
• 脳内への銅移行を高める治療の研究: 血液脳関門を越える銅の移行を高める目的で、ジスルフィラムなどの薬剤を銅注射と併用する試みが国内で報告されています。現時点では研究段階の位置づけです。
• 抗てんかん薬: 発作の型に応じて、複数の抗てんかん薬を組み合わせて調整します。難治例では、けいれん重積への対応計画をあらかじめ家族と共有しておきます。
• 栄養管理・摂食嚥下支援: 嚥下評価に基づいて、経鼻胃管や胃瘻による経管栄養を検討します。誤嚥の予防と十分な栄養・成長の確保を目指します。
• 呼吸管理: 吸引、体位排痰、在宅酸素療法などを行い、必要に応じて気管切開や人工呼吸管理を家族と話し合って決めます。
• 尿路・骨・血管合併症の管理: 膀胱憩室への導尿や手術、尿路感染の早期治療、骨折予防のための愛護的なケア、頭蓋内出血の監視などを行います。
• リハビリテーション・療育: 理学療法、作業療法、言語聴覚療法により、姿勢保持、関節拘縮の予防、コミュニケーション手段の確保を図ります。
• 緩和ケア・在宅医療: 重症例では苦痛の緩和と家族の生活の質(QOL)を重視し、訪問診療・訪問看護・レスパイト入院を組み合わせて支えます。

メンケス病の予後・長期フォロー

古典型で未治療の場合、生命予後は不良で、多くは乳幼児期に重度の心身障害を残し、3歳前後までに亡くなることが多いとされてきました。新生児期など症状が出る前に銅治療を始めた例では、生存期間が延び、一部では歩行や言語を獲得してほぼ年齢相応に近い発達を示したという報告があります。ただし、効果には大きな個人差があり、ATP7Aの機能がわずかでも残っているかどうかが関係すると考えられています。早期治療で神経症状が軽く済んだ場合でも、成長とともにオクシピタル・ホーン症候群に似た結合組織の症状(骨の変化、関節のゆるさ、膀胱憩室、血管の蛇行)が現れることがあります。軽症型では成人期まで生存する例もあります。

長期のフォローアップでは、主に次の項目を定期的に評価します。血清銅とセルロプラスミン、腎機能と尿所見(銅治療中)、成長・栄養状態、発達、脳波、頭部MRI・MRA、膀胱・尿路の画像、骨密度・骨X線、消化管症状です。小児期から成人期に移る際には、小児科から成人診療科への移行(トランジション)を計画的に進め、医療的ケアや福祉サービスが途切れないよう調整することも大切です。

メンケス病の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活では次の点に注意します。体温が下がりやすいため室温や衣服で保温すること、誤嚥を防ぐ食事の姿勢と形態を工夫すること、骨折予防のため抱っこやおむつ交換、移乗の際に手足を無理にひねらないこと、尿路感染を防ぐため尿の様子に気を配ることです。けいれん時の対応(発作の記録、救急薬の使い方、救急車を呼ぶ目安)は主治医と具体的に決め、家族や支援者で共有しておくと安心です。予防接種は、主治医と相談のうえ原則として計画的に受けることが勧められます。また、本症はX連鎖遺伝のため、母親や姉妹、母方の親族が保因者である可能性があります。次子の妊娠を考える場合や親族の保因者診断を希望する場合は、臨床遺伝専門医・認定遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。家族内の病的変異がわかっていれば、出生前診断や、出生直後の早期診断・早期治療の準備について相談できます。こうした情報は家族の心理面や倫理的な配慮を伴うため、十分な説明を受けたうえで判断することが大切です。

利用できる制度・相談窓口

メンケス病は指定難病であり、診断基準と重症度基準を満たす場合、医療費助成(自己負担上限額の設定)を受けられます。18歳未満(継続の場合は20歳未満まで延長可)では小児慢性特定疾病医療費助成の対象となり、日常生活用具の給付などの事業も利用できます。申請窓口は都道府県・指定都市などで、難病指定医または小児慢性特定疾病指定医の診断書(医療意見書)が必要です。障害の状態に応じて、身体障害者手帳、療育手帳、特別児童扶養手当、障害児福祉手当、障害福祉サービス(居宅介護、短期入所、放課後等デイサービスなど)、医療的ケア児支援センターによる支援を利用できる場合があります。20歳以降は、状態に応じて障害年金(障害基礎年金)の対象となることがあります。相談窓口としては、難病相談支援センター、保健所の保健師、医療機関の医療ソーシャルワーカー、小児慢性特定疾病の自立支援員、患者家族会などがあります。

メンケス病に伴う心のケア・心理社会的支援

重い難病をもつ乳児の診断は、家族に大きな衝撃を与え、悲嘆、抑うつ、不安、睡眠障害、適応障害などを引き起こすことがあります。本症に特有の課題として、次のようなものがあります。①遺伝性疾患であることから、母親が「自分のせいで」と自責感を抱きやすいこと。②症状が出る前の治療が予後を左右するため、「もっと早く気づいていれば」という後悔が生じやすいこと。③頻回の注射や医療的ケアによる在宅での介護負担、きょうだいへの影響。④重症例では生命予後や延命治療をめぐる難しい意思決定。⑤親族の保因者診断や次子の妊娠に関する葛藤。こうした気持ちは自然な反応であり、一人で抱え込まないことが大切です。主治医、看護師、臨床心理士、医療ソーシャルワーカー、遺伝カウンセラーに率直に相談してください。必要に応じて精神科・心療内科の受診や、家族会でのピアサポート、レスパイトケアを活用することをためらわないでください。

Medi Faceでは、慢性疾患に伴うこころの不調についてのオンライン相談も行っています。お問い合わせはこちら。

メンケス病の受診の目安

• けいれんが5分以上続く、短い間隔で繰り返す、または発作のあと意識が戻らない場合は、ためらわず救急要請してください。
• 急に不機嫌になる、嘔吐する、大泉門が張っている、ぐったりしているなど、頭蓋内出血を疑う症状があればすぐに受診してください。
• 発熱、呼吸が速い・苦しそう、痰が増える、顔色が悪いなど、肺炎や呼吸不全が疑われる場合は早めに受診してください。
• 尿のにごり、発熱、尿量の減少、腹部の張りがある場合は、尿路感染や膀胱の合併症を考えて受診してください。
• 手足を痛がる、腫れている、動かさないなど、骨折が疑われる場合は受診してください。
• 乳児に縮れた薄い色の毛髪、低体温、哺乳不良、発達の停滞がみられる場合や、家族歴がある男児が生まれた場合は、早めに小児科(小児神経・代謝専門)に相談してください。

メンケス病についてのよくある質問

Q. 銅を食事やサプリメントで多く摂れば治りますか?

A. メンケス病では腸管から全身へ銅を送り出す仕組みそのものが障害されているため、口から摂った銅はほとんど体に届かず、効果は期待できません。治療には皮下注射など、腸管を通さない投与が必要です。自己判断でサプリメントを使わず、主治医に相談してください。

Q. 銅の注射はいつから、いつまで続けるのですか?

A. 神経症状が現れる前、できるだけ早い時期に始めるほど効果が期待できると報告されています。投与期間や量は、年齢、検査値、遺伝子変異の種類、経過によって異なるため、専門施設の主治医と相談して決めます。

Q. 女の子は発症しませんか?

A. 女性は多くの場合、症状のない保因者です。毛髪の一部に捻転毛がみられる程度のこともあります。ただし、X染色体の構造異常やX染色体不活化の偏りがある場合などに、まれに発症することがあります。

Q. 次の子どもにも起こる可能性はありますか?

A. 母親が保因者であれば、男児の50%が罹患する可能性があります。一方、患児に新たに生じた変異で母親が保因者でない場合は、再発率は低くなります(ただし、性腺モザイクの可能性は残ります)。正確な見通しを知るには、遺伝子検査と遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。

この記事をシェア

関連記事（関連する指定難病）

• オクシピタル・ホーン症候群 Occipital Horn Syndrome
• ウィルソン病 Wilson's Disease
• エーラス・ダンロス症候群 Ehlers-Danlos Syndrome
• 骨形成不全症 Osteogenesis Imperfecta
• ミトコンドリア病 Mitochondrial Disease
• ウエスト症候群 West Syndrome
• 芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素欠損症 Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Deficiency

同じ分野（代謝疾患）の指定難病

• 低ホスファターゼ症
• ペルオキシソーム病
• フェニルケトン尿症
• 高チロシン血症1型
• 高チロシン血症2型
• 高チロシン血症3型
• メープルシロップ尿症
• プロピオン酸血症
• メチルマロン酸血症
• イソ吉草酸血症

代謝疾患の指定難病を一覧で見る ／ 指定難病リスト（全341疾患）

この記事について

最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。