５p欠失症候群

5p Deletion Syndrome

５p欠失症候群（5p Deletion Syndrome）｜5p欠失症候群は、5番染色体の短腕(5p)の末端部分が欠けることで起こる先天性の染色体異常症で、乳児期の子猫の鳴き声に似た甲高い泣き声から猫鳴き症候群(cri-du-chat syndrome)とも呼ばれます。多くは偶発的に生じ、出生直後から筋緊張低下、哺乳困難、成長障害、知的障害、言語発達の遅れなどがみられます。生涯にわたる医療・療育・福祉の支援が必要ですが、適切な支援のもとで多くの人が成人期を迎え、家族や地域とともに生活しています。

５p欠失症候群の要点

5p欠失症候群(猫鳴き症候群)は、5番染色体短腕の一部が欠失して起こる先天性の染色体異常症です。乳児期の甲高い猫のような泣き声、小頭症、特徴的な顔立ち、筋緊張低下、精神運動発達遅滞や言語表出の遅れがみられ、日本では指定難病(告示番号199)に指定されています。

別名・略称	猫鳴き症候群、cri-du-chat症候群、5p-症候群、5p欠失症、Cri du chat syndrome、5p minus syndrome、5p deletion syndrome、Lejeune症候群
分野	染色体・先天異常症候群
遺伝形式	多くは偶発的(新生児期に新たに生じた欠失)。一部は親の均衡型転座に由来
発症時期	先天性(出生時・乳児期から症状がみられる)
主な症状	甲高い泣き声、小頭症、筋緊張低下、哺乳困難、発達遅滞、言語表出の遅れ
主な検査	染色体検査(G分染法・FISH法)、染色体マイクロアレイ検査
主な治療	根治療法はなく、療育・リハビリテーション・合併症への対症療法と福祉的支援
受診する主な診療科	小児科、小児神経科、臨床遺伝科

５p欠失症候群とは

5p欠失症候群は、5番染色体短腕の部分欠失(5p−)によって、その領域にある複数の遺伝子の量が半分になること(ハプロ不全)で生じる隣接遺伝子症候群です。中核となる症状は、新生児期・乳児期の甲高い単調な泣き声、小頭症、特徴的な顔立ち、筋緊張低下、精神運動発達遅滞、言語表出の著しい遅れです。欠失の大きさや位置によって重症度に幅があり、同じ診断名でも一人ひとりの状態は大きく異なります。日本では指定難病(告示番号199)であり、小児慢性特定疾病の対象でもあります。なお、新生児マススクリーニングは主に先天代謝異常症や内分泌疾患を対象としており、本症候群は含まれません。診断は臨床症状をきっかけとした染色体検査によって行われます。

1963年、フランスのJérôme Lejeuneらが、猫のような泣き声を特徴とする乳児と5番染色体短腕の欠失との関連を報告し、「cri-du-chat(フランス語で猫の鳴き声)症候群」と名付けました。これはヒトで最初期に記載された染色体部分欠失症候群の一つです。その後、分子細胞遺伝学の進歩により症状と欠失範囲の対応が研究されてきました。染色体の構造からは、①5p末端の単純な欠失(terminal deletion、最も多い)、②中間部欠失(interstitial deletion)、③親の均衡型転座に由来する不均衡型転座、④環状5番染色体、⑤正常細胞と欠失細胞が混在するモザイク、などに分けられます。不均衡型転座では他の染色体の部分重複を伴うため、臨床像が典型例と異なることがあります。

５p欠失症候群の疫学・患者数

出生頻度はおよそ1万5千〜5万人に1人と報告されています。重度知的障害のある人を対象とした調査では、本症候群が占める割合は1%未満とされます。日本の正確な患者数は明らかになっていません。診断は新生児期から乳児期に、泣き声・低出生体重・哺乳不良・顔貌などをきっかけになされることが多いです。ただし軽症例やモザイク例では、幼児期以降の発達遅滞の精査で見つかることもあります。性別では女性にやや多いとする報告が多く、おおむね女性:男性=4:3程度とされます。人種や地域による明らかな差は知られていません。

５p欠失症候群の原因・病態生理

原因は5番染色体短腕の部分欠失です。欠失の大きさは数Mb程度の小さなものから、短腕の大部分に及ぶものまでさまざまです。約80〜90%は両親の染色体が正常な新生(de novo)欠失で、その多くは父親由来の染色体で起こると報告されています。これは父親の精子形成過程で生じやすいことを示唆しますが、親の行動や妊娠中の出来事が原因ではありません。約10〜15%は親のどちらかが持つ均衡型転座(または逆位)に由来する不均衡型異常です。均衡型転座の保因者である親自身は通常無症状のため、親の染色体検査で初めて判明します。ほかに環状染色体やモザイクがまれにみられます。

症状と欠失範囲の関係(遺伝型-表現型相関)についてはさまざまな研究があり、甲高い泣き声には5p15.3領域が、特徴的顔貌や知的障害には5p15.2付近の領域が主に関与すると考えられてきました。ただし、これらの「臨界領域」の境界は研究によって異なります。候補遺伝子としては、神経細胞の接着やシナプス形成に関わるCTNND2(δカテニン)の欠失が知的障害の重さに関与する可能性、軸索誘導に関わるSEMA5Aの関与、5p末端にあるテロメラーゼ逆転写酵素遺伝子TERTのハプロ不全が一部の特徴に関わる可能性が報告されています。しかし、単一遺伝子で病態全体を説明できるわけではありません。一般に欠失が大きいほど重症化しやすい傾向がありますが、例外も多くあります。不均衡型転座では同時に生じる他の染色体の部分重複の影響も加わります。泣き声の特徴は、小さく菱形の喉頭、軟らかい喉頭蓋、声帯の形態異常といった喉頭構造の要因と、中枢神経系による発声制御の異常の両方が関わると考えられています。泣き声は成長とともに目立たなくなることが多いです。

５p欠失症候群の症状

甲高い単調な泣き声(猫鳴き): 新生児期・乳児期に子猫の鳴き声に似た高音で単調な泣き声がみられ、診断の重要な手がかりになります。多くは年齢とともに目立たなくなりますが、成人でも声が高めのことがあります。
低出生体重・成長障害: 子宮内発育不全による低出生体重が多くみられます。出生後も体重増加不良や低身長が続くことがよくあります。
小頭症: 出生時から頭囲が小さいことが多く、年齢とともに相対的に目立つようになります。
特徴的な顔貌: 乳児期には丸い顔、眼間開離、内眼角贅皮、眼瞼裂斜下、平坦な鼻根、小下顎、低位耳や耳前の小突起などがみられます。成長とともに顔が面長になり、印象が変化します。
筋緊張低下と運動発達遅滞: 乳児期は体が柔らかく、首のすわり、座位、歩行の獲得が遅れます。年長になると逆に筋緊張が高まったり、関節の拘縮が出てきたりすることがあります。
哺乳・摂食障害: 吸う・飲み込む力の弱さや協調不全により、哺乳困難、むせ、誤嚥、胃食道逆流がみられます。経管栄養が必要になることもあります。
知的障害: 多くは中等度から重度の知的障害を伴います。一方で、早期からの療育により日常生活スキルを獲得する人も少なくありません。
言語発達の遅れ: 言葉の理解に比べて話すこと(表出)の遅れが特に目立ちます。サイン、身振り、絵カードなどの補助代替コミュニケーション(AAC)が有用なことが多いです。
行動の特性: 多動、注意集中の困難、自傷、常同行動、物への強いこだわり、音への過敏などがみられることがあり、自閉スペクトラム症様の特性を伴う場合もあります。
先天性心疾患: 動脈管開存症、心室中隔欠損症、心房中隔欠損症、ファロー四徴症などが一部(報告により1〜3割程度)にみられます。
整形外科・眼科・その他の所見: 側弯症、内反足、斜視、近視、鼠径ヘルニア、反復性中耳炎、歯並びの異常、若年での白髪などが報告されています。

５p欠失症候群の経過と合併症

本症候群は進行性の神経変性疾患ではなく、ゆっくりではあっても発達は生涯を通じて続きます。新生児期から乳児期は、哺乳困難、呼吸器感染、誤嚥、心疾患などの合併症による医学的リスクが最も高い時期であり、生命予後に関わる問題の多くがこの時期に集中します。幼児期には運動発達が進み、多くの子どもが数年遅れで独歩を獲得します(獲得年齢には大きな幅があり、獲得しない人もいます)。言葉の表出はゆっくりで、単語や短い文を話せるようになる人から、主にサインや身振りで意思を伝える人までさまざまです。学童期以降は、多動や自傷などの行動面の課題、側弯症、便秘、歯科的問題が前面に出やすくなります。成人期には、介助を受けながら作業所やグループホームなどで生活する人も多くいます。

主な合併症には、誤嚥性肺炎や反復性の呼吸器感染、胃食道逆流症、便秘、先天性心疾患とそれに伴う心不全、側弯症や関節拘縮、斜視・屈折異常、中耳炎と難聴、う歯・歯周病、睡眠障害があります。てんかんの合併は一部にとどまるとされますが、発作が疑われる場合は評価が必要です。喉頭や気道の形態異常、小下顎があるため、全身麻酔や鎮静の際に気管挿管が難しい場合があり、手術前には麻酔科との情報共有が重要です。

５p欠失症候群の診断・診断基準

診断は、甲高い泣き声、低出生体重、小頭症、特徴的顔貌、筋緊張低下などの臨床所見から本症候群を疑い、染色体検査で5p部分欠失を証明することで確定します。大きな欠失は通常のG分染法で検出できますが、小さな欠失やモザイク、複雑な転座は見逃されることがあるため、FISH法やマイクロアレイ染色体検査で欠失範囲を詳しく調べます。確定後は、合併症の系統的な評価と、両親の染色体検査を含む遺伝カウンセリングを行います。指定難病の申請では、学会等が定めた診断基準に沿って、臨床症状と遺伝学的検査結果を記載した臨床調査個人票を難病指定医が作成します。

G分染法による染色体検査(核型分析): 5p末端の欠失や不均衡型転座を検出できる基本的な検査です。数Mb未満の小さな欠失は検出できない場合があります。
FISH法: 5p15領域に特異的なプローブを用いて欠失の有無を確認します。親の均衡型転座の検出にも有用です。
マイクロアレイ染色体検査(CGH/SNPアレイ): 欠失の大きさ・境界を高い精度で特定でき、他の染色体の部分重複も同時に評価できます。日本では一定の条件下で保険診療として実施されています。
両親の染色体検査: 均衡型転座などの有無を調べ、次子の再発リスクの評価や血縁者への情報提供に役立てます。
心エコー検査: 先天性心疾患の有無と重症度を評価するため、診断時に行うことが推奨されます。
喉頭・気道評価、嚥下評価: 喘鳴、哺乳困難、むせがある場合は、喉頭ファイバーや嚥下造影検査で気道形態や誤嚥の有無を確認します。
聴覚・眼科検査: 聴性脳幹反応(ABR)などの聴力評価と、斜視・屈折異常の眼科評価を定期的に行います。
腹部・腎超音波検査、脊椎X線: 腎尿路の異常や側弯症の評価に用います。症状や年齢に応じて実施します。
発達・行動評価: 発達検査や行動評価を行い、療育・教育計画やコミュニケーション支援の方針を立てる基礎とします。

５p欠失症候群と鑑別すべき疾患

4p欠失症候群(ウォルフ・ヒルシュホーン症候群): 成長障害と重度の発達遅滞は共通しますが、「ギリシャ兵士のヘルメット様」とされる顔貌や高頻度のてんかんが特徴で、染色体検査により区別されます。
1p36欠失症候群: 筋緊張低下、発達遅滞、心疾患が重なりますが、直線的な眉、深くくぼんだ眼、大泉門の閉鎖遅延、てんかんの多さなどが異なり、マイクロアレイ検査で鑑別します。
アンジェルマン症候群: 重度の言語障害と多動は共通しますが、よく笑う、失調性歩行、てんかんと特徴的な脳波所見があり、15q11-q13領域の検査で診断します。
その他の染色体微細欠失・重複症候群: 非特異的な発達遅滞と多発奇形を示す疾患は多数あるため、マイクロアレイ検査で網羅的に評価します。
先天性喉頭軟化症などの喉頭疾患: 泣き声の異常や吸気性喘鳴を示しますが、通常は顔貌の特徴や全般的な発達遅滞を伴いません。

５p欠失症候群の治療

現時点では、欠失した染色体領域を補う根本的な治療法はありません。治療の中心は、合併症の早期発見と管理、発達を最大限に引き出す療育、家族への支援です。小児科(臨床遺伝専門医を含む)を中心に、循環器科、耳鼻咽喉科、眼科、整形外科、歯科、リハビリテーション科、児童精神科、そして看護・栄養・福祉の専門職がチームとなり、年齢に応じて重点を変えながら長期的に関わります。治療の内容や時期は一人ひとりの状態によって異なるため、主治医・専門医とよく相談して決めることが大切です。

栄養・摂食支援: 哺乳指導、とろみ調整、姿勢の工夫に加え、必要に応じて経鼻胃管や胃瘻による栄養を検討します。胃食道逆流には体位の工夫や薬物療法、場合により噴門形成術が検討されます。
リハビリテーション(PT・OT): 乳児期から理学療法・作業療法を行い、運動発達、姿勢保持、手の操作、日常生活動作の獲得を支援します。年長期には拘縮や側弯の予防も目的になります。
言語聴覚療法とAAC: 摂食嚥下訓練とともに、サイン言語、絵カード、コミュニケーション機器など補助代替コミュニケーションを早期から取り入れます。これにより意思表出が促され、行動面の安定にもつながると考えられています。
先天性心疾患の管理: 小児循環器医が重症度に応じて経過観察、内科的治療、カテーテル治療や外科手術を判断します。
感覚器・歯科のケア: 中耳炎の治療や補聴器の検討、斜視・屈折異常への眼鏡や手術、定期的な歯科検診とう蝕予防を行います。
整形外科的管理: 側弯症、内反足、股関節の問題などに対して、装具療法や手術を状態に応じて検討します。
行動面・睡眠への支援: 応用行動分析などの行動療法的アプローチや環境調整を基本とします。多動、自傷、睡眠障害が強い場合は、児童精神科医などと相談して薬物療法を検討することがあります。
麻酔・処置時の安全管理: 気道の形態から挿管が難しい場合があるため、手術や鎮静の前に診断名と既往を麻酔科に伝え、適切な準備のもとで実施します。
遺伝カウンセリング: 診断の説明、両親の染色体検査結果に基づく再発リスクの評価、きょうだいや血縁者への情報提供を、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーが行います。

５p欠失症候群の予後・長期フォロー

生命予後は、乳児期の合併症(重い心疾患、誤嚥性肺炎、呼吸器感染など)の有無に大きく左右され、死亡の多くは生後早期に集中すると報告されています。この時期を乗り越えた多くの人は成人期まで生存し、医療の進歩に伴って中高年に達する人も報告されています。症状が重い場合でも、一律に成人期前に亡くなるわけではありません。発達面では多くの人に介助が必要ですが、歩行、食事、着替え、トイレなどの身辺自立を部分的または大部分獲得する人も少なくありません。コミュニケーションでは、言葉の理解が表出を上回る傾向があります。早期療育と家庭での豊かな関わりが発達やQOLの向上に寄与するとする報告があります。

長期フォローアップでは、成長(身長・体重・頭囲)と栄養状態、発達・行動、心疾患、聴力・視力、側弯症、歯科、便秘、睡眠を定期的に評価します。思春期以降は、月経管理や体重管理、移行期医療(小児科から成人診療科への引き継ぎ)、成人期の生活の場や就労・日中活動の調整が課題になります。保護者の高齢化を見据え、将来の住まいや成年後見制度なども早めに検討しておくとよいでしょう。

５p欠失症候群の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活では、誤嚥を防ぐための食形態と姿勢の工夫、口腔ケア、感染予防(定期予防接種は原則として通常通り行い、詳細は主治医に確認します)、便秘対策が基本となります。音に過敏な場合は静かな環境を整える、見通しを示すスケジュール提示を活用するなど、本人の特性に合わせた環境調整が行動の安定に役立ちます。成長とともに体が大きくなり介護の負担が増すため、福祉用具や住宅改修、短期入所(ショートステイ)などを早めに活用し、家族が休息をとれるようにしましょう。救急受診や手術に備えて、診断名、合併症、服薬、挿管困難の可能性などを記載したサマリーを携帯しておくと安心です。遺伝については、新生欠失で両親の染色体が正常な場合、次子の再発率は一般に低い(1%未満程度とされる)一方、親が均衡型転座保因者の場合は再発リスクが高くなります。出生前診断などの選択肢も含め、専門の遺伝カウンセリングで個別に相談することが勧められます。

利用できる制度・相談窓口

本症候群は指定難病であり、診断基準と重症度基準を満たす場合、難病指定医が作成した臨床調査個人票を添えて都道府県・指定都市に申請すると、医療費助成(自己負担上限額の設定)を受けられます。18歳未満(継続の場合は20歳未満まで)では小児慢性特定疾病医療費助成制度の対象となり、日常生活用具の給付などの関連事業も利用できます。知的障害に対しては療育手帳、肢体不自由や心疾患に対しては身体障害者手帳の取得を検討します。児童期には特別児童扶養手当や障害児福祉手当、児童発達支援・放課後等デイサービスなどの障害児通所支援、特別支援学校・学級の利用が可能です。20歳以降は障害基礎年金(20歳前障害)、特別障害者手当、障害福祉サービス(生活介護、短期入所、グループホーム、居宅介護など)の利用が考えられます。相談窓口としては、市区町村の障害福祉担当課、保健センター、難病相談支援センター、相談支援事業所、医療機関の医療ソーシャルワーカーがあり、同じ病気の子どもを持つ患者家族会も情報交換や仲間づくりの場となります。

５p欠失症候群に伴う心のケア・心理社会的支援

出生直後の診断は、家族に強い衝撃、悲嘆、自責感をもたらすことがあります。「妊娠中の行動のせいではないか」と悩む親は少なくありませんが、欠失の多くは偶発的に生じるもので、誰の責任でもありません。長期にわたる育児・介護では、睡眠不足、行動面の課題への対応、医療的ケア、きょうだい児への気配り、就労との両立などが重なり、保護者に抑うつや不安、適応障害が生じやすくなります。親が転座保因者と判明した場合には、罪悪感や家族関係の葛藤が生じることもあります。きょうだい児も寂しさや役割負担を抱えやすいため、きょうだい支援の場の活用が勧められます。本人についても、言葉で気持ちを伝えにくいことによるストレスが、自傷やかんしゃくとして表れることがあります。気持ちのつらさを一人で抱え込まず、主治医、保健師、医療ソーシャルワーカー、遺伝カウンセラー、心療内科・精神科、家族会などに早めに相談することが大切です。レスパイトケアを利用して休むことは、決して「甘え」ではありません。

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５p欠失症候群の受診の目安

哺乳量が明らかに減る、体重が増えない・減る、嘔吐を繰り返すときは早めに受診してください。
呼吸が速い・苦しそう、顔色や唇が紫色になる、ゼーゼーが強いときは救急受診してください(誤嚥性肺炎や心不全の可能性があります)。
食事中にむせが増えた、発熱と咳が続くときは誤嚥の可能性があるため受診してください。
けいれんや意識がぼんやりする発作が初めて起きたとき、または5分以上続くときは救急要請を含め直ちに受診してください。
急に不機嫌になる、自傷が増える、眠れないなどの変化は、痛み(中耳炎、便秘、歯痛、骨折など)のサインのことがあるため受診を検討してください。
鼠径部の膨らみが戻らず痛がるときは、ヘルニアの嵌頓の可能性があるため急いで受診してください。

５p欠失症候群についてのよくある質問

Q. 親の何かが原因でこの病気になったのですか?

A. 多くの場合、精子や卵子ができる過程などで偶発的に染色体の欠失が起こったもので、妊娠中の生活や行動が原因ではありません。約1〜2割は親の均衡型転座が関係しますが、これも親が選べるものではありません。詳しくは遺伝カウンセリングで相談できます。

Q. 歩いたり話したりできるようになりますか?

A. 発達の速さには大きな個人差がありますが、多くの子どもが時間をかけて歩行を獲得し、言葉やサイン、身振りなどで意思を伝えられるようになります。早期からのリハビリやコミュニケーション支援が役立つとされますので、療育の専門家と相談しながら進めましょう。

Q. 次の子どもも同じ病気になる可能性はありますか?

A. 両親の染色体が正常な新生欠失であれば、再発の可能性は一般に低いとされます。親のどちらかが均衡型転座を持つ場合はリスクが高くなるため、両親の染色体検査と専門家による遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。

Q. 寿命は短いのでしょうか?

A. 生命に関わる合併症は乳児期に多いものの、その時期を過ぎた多くの人は成人期まで生存し、中高年に達する人も報告されています。合併症の管理と感染予防、定期的なフォローアップが大切です。

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最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。