先天性腎性尿崩症

先天性腎性尿崩症とは

尿崩症は、尿を濃縮する仕組みが働かないために低張(薄い)尿が大量に出る病態の総称です。原因によって二つに分けられます。一つは下垂体後葉からのAVP分泌が不足する中枢性尿崩症、もう一つは腎臓がAVPに反応しない腎性尿崩症です。先天性腎性尿崩症は後者のうち遺伝子の異常によるもので、腎臓の集合管にあるバソプレシンV2受容体(遺伝子AVPR2)か、水チャネルであるアクアポリン2(遺伝子AQP2)の機能が失われることで起こります。血中AVPは正常から高値を示しますが、デスモプレシン(合成AVP製剤)を投与しても尿はほとんど濃縮されません。この点が本症の本質的な特徴です。本症は単一遺伝子疾患であり、免疫の異常が原因となる病気ではありません。

病型は原因遺伝子と遺伝形式によって分類されます。全体の約9割を占めるのはX連鎖性のAVPR2異常で、主に男性が発症します。残る約1割はAQP2異常で、常染色体潜性(劣性)遺伝の場合と常染色体顕性(優性)遺伝の場合があります。顕性遺伝型は乳児期以降に比較的軽い症状で見つかることがあるとされます。尿濃縮能が完全に失われた『完全型』と、高用量のデスモプレシンにわずかに反応する『部分型』に分けて記述されることもあります。歴史的には20世紀前半に家族例として報告され、1990年代にAVPR2とAQP2が原因遺伝子として相次いで同定されました。これにより分子病態が明らかになりました。近年は国際的に尿崩症の名称変更が提案され、国内でも中枢性尿崩症を『AVP分泌低下症』、腎性尿崩症を『AVP抵抗症』と呼ぶ用語の見直しが進んでいます。日本では指定難病(告示番号225)に指定されています。

先天性腎性尿崩症の疫学・患者数

きわめてまれな疾患です。海外ではX連鎖性の病型が男児出生100万人あたり数人程度と推定されていますが、地域差や創始者効果の報告もあります。国内の正確な患者数は限られており、指定難病の受給者数などから数百人規模以下と考えられます。軽症例や未診断例の存在も指摘されています。性別では、X連鎖性の病型の大部分が男性です。女性保因者の多くは無症状か軽い多尿にとどまりますが、X染色体不活化の偏りによって男性と同程度の症状を示す女性例も報告されています。AQP2異常による病型には性差はありません。発症は大部分が新生児期から乳児期早期です。胎児期の羊水過多を契機に気づかれることもあります。一方、母乳栄養で溶質負荷が少ない時期には症状が目立たず、離乳期や発熱・胃腸炎をきっかけに診断される例もあります。

先天性腎性尿崩症の原因・病態生理

尿の最終的な濃縮は腎臓の集合管で行われます。脱水などで血漿浸透圧が上がると、下垂体後葉からAVPが分泌されます。AVPは集合管主細胞の血管側にあるV2受容体に結合し、Gs蛋白を介してアデニル酸シクラーゼを活性化して細胞内cAMPを増やします。cAMPはプロテインキナーゼAを活性化し、細胞内の小胞に蓄えられていたアクアポリン2(AQP2)をリン酸化させます。リン酸化されたAQP2は尿細管腔側の細胞膜へ移動して組み込まれ、水の再吸収路になります。水は髄質の高い浸透圧勾配に従って再吸収され、尿は濃縮されます。AVPR2遺伝子はX染色体長腕(Xq28)にあります。ミスセンス変異、ナンセンス変異、欠失など多数の変異が報告されています。AQP2遺伝子は12番染色体にあり、潜性遺伝型では両方のアレルに変異があります。顕性遺伝型ではC末端領域の変異が多く、異常AQP2が正常AQP2の細胞膜への移動を妨げる優性阻害効果によって発症すると説明されています。

AVPR2変異による受容体の異常は、いくつかのタイプに分けて理解されています。受容体がそもそも作られない型、蛋白の折りたたみ異常で小胞体に留まり細胞膜に届かない型(最も多いとされます)、膜には届くがAVPと結合できない型、結合しても細胞内へ信号を伝えられない型などです。AQP2異常も、多くは折りたたみ異常による小胞体での滞留が主な機序と考えられています。どのタイプでも、AVPに反応した水の再吸収が起こらず、1日に体重あたり成人の数倍に及ぶ大量の低張尿が出ます。口渇中枢が正常で自由に水を飲める状態なら、血漿浸透圧はおおむね保たれます。しかし、自分で水を要求できない乳児、嘔吐や下痢がある時、意識障害がある時などには、水の喪失に飲水が追いつかず、高ナトリウム血症性脱水が急速に進みます。高ナトリウム血症が繰り返されたり重症化したりすると、脳細胞の脱水、頭蓋内出血、血栓症、けいれんを招き、知的障害などの後遺症の原因になります。また、長年の大量尿によって膀胱や尿管が引き伸ばされ、機能性の水腎症・水尿管症・巨大膀胱が生じます。さらに腎外のV2受容体も障害されるため、AVPR2異常の患者ではデスモプレシン投与後の凝固第VIII因子・フォン・ヴィレブランド因子の上昇や血管拡張反応がみられません。AQP2異常ではこれらの腎外反応は保たれ、両者を見分ける手がかりになります。

先天性腎性尿崩症の症状

• 多尿: 薄い尿が大量に出続け、乳児ではおむつが常にずっしり濡れている状態になります。尿の色はほとんど無色です。
• 多飲・強い口渇: 水分を強く欲しがり、乳児は母乳やミルクより水を好むことがあります。年長児では夜間も繰り返し水を飲みます。
• 高ナトリウム血症性脱水: 飲水が追いつかないと血清ナトリウムが上昇し、ぐったりする、不機嫌、意識の変化などが出ます。乳児期の最も重要な症状です。
• 原因不明の発熱: 感染がないのに脱水によって発熱を繰り返すことがあり、診断のきっかけになります。
• 哺乳不良・嘔吐: 水で胃が満たされるため、栄養のあるミルクや食事を十分にとれなくなります。嘔吐を繰り返すこともあります。
• 体重増加不良・成長障害: 摂取エネルギーの不足と脱水の繰り返しにより、乳幼児期に体重や身長の伸びが悪くなることがあります。
• 便秘: 体内の水分が尿として失われるため便が硬くなり、便秘になりやすくなります。
• 夜尿・頻回の夜間排尿: 夜間も多量の尿が作られるため、おねしょや夜中に何度も起きる排尿が続き、睡眠の質が下がります。
• 発達の遅れ・学習面の困難: 繰り返す高ナトリウム血症によって脳がダメージを受けると、発達の遅れや知的障害、注意の問題が残ることがあります。早期診断で予防が期待できます。
• けいれん・意識障害: 急激な高ナトリウム血症や、治療中にナトリウムが急に下がった場合に起こりうる、緊急性の高い症状です。
• 排尿障害・尿路拡張: 大量の尿を長期間ためることで膀胱が拡大し、排尿後も尿が残る、尿路感染を起こしやすいなどの問題が生じます。
• 羊水過多(胎児期): 胎児の多尿によって羊水過多となり、出生前から本症が疑われる場合があります。

先天性腎性尿崩症の経過と合併症

多くは新生児期から生後数か月の間に、哺乳不良、発熱、嘔吐、体重増加不良、高ナトリウム血症で発症します。診断と治療が遅れた時代には、乳児期の重症脱水による死亡や知的障害が少なくありませんでした。診断後に適切な水分摂取と薬物療法が続けられると、成長とともに患者さん自身が口渇に応じて水を飲めるようになり、高ナトリウム血症の頻度は下がります。ただし、尿濃縮障害そのものは生涯続きます。胃腸炎、発熱、手術、絶飲食、意識障害、水が手に入らない状況(災害、長時間の移動など)では、どの年齢でも急性の脱水に陥る危険があります。思春期以降は、多尿や夜間排尿による睡眠不足、学校や職場でのトイレ・飲水の制約が生活上の主な課題になります。

主な合併症は四つに整理できます。①繰り返す高ナトリウム血症による神経学的後遺症(知的障害、注意欠如・多動症様の症状、頭蓋内石灰化の報告など)。②大量の尿による非閉塞性の水腎症・水尿管症・巨大膀胱、神経因性膀胱に似た排尿障害、それに伴う尿路感染症。③尿路拡張や尿路感染、薬剤の影響による慢性腎臓病。一部では末期腎不全に至る例も報告されています。④成長障害です。治療に伴う合併症として、サイアザイド系利尿薬による低カリウム血症や低マグネシウム血症、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)による消化性潰瘍や腎機能低下にも注意が必要です。脱水時の不適切な輸液によって急激に浸透圧が変化すると、脳浮腫やけいれんを起こす危険があります。

先天性腎性尿崩症の診断・診断基準

乳児の多尿、原因不明の発熱、哺乳不良、体重増加不良、高ナトリウム血症、あるいは家族歴から本症を疑います。まず血清ナトリウム、血漿浸透圧、尿浸透圧を同時に測ります。高ナトリウム・高浸透圧血症があるのに尿が低張であれば尿濃縮障害が示唆されます。次に、二次性(後天性)の腎性尿崩症の原因を除外します。具体的には低カリウム血症、高カルシウム血症、高血糖による浸透圧利尿、リチウムなどの薬剤、閉塞性尿路疾患、慢性腎臓病です。そのうえで血中AVP(またはコペプチン)の高値とデスモプレシンへの不応を確認し、中枢性尿崩症や心因性多飲と区別します。最終的には遺伝子検査で原因遺伝子の変異を同定すれば診断が確定します。水制限試験は脱水を悪化させる危険があるため、特に乳児ではすでに高ナトリウム血症がある場合には行わず、行う場合も専門施設で厳重な監視下に実施します。指定難病の申請では、厚生労働省研究班による診断基準に沿って、臨床症状、検査所見、デスモプレシン試験、遺伝子検査などを総合して判定します。

• 血清ナトリウム・血漿浸透圧: 脱水時に高ナトリウム血症と血漿浸透圧の上昇を示します。十分に飲水できている時期には正常上限付近のこともあります。
• 尿浸透圧・尿比重: 血漿が高浸透圧であるにもかかわらず、尿浸透圧は血漿より低い低張尿(多くは数百mOsm/kg未満)で、尿比重も低値が持続します。
• 尿量測定: 24時間尿量や体重あたりの尿量を測り、多尿の程度を客観的に評価します。治療効果の判定にも使います。
• 血中AVP・コペプチン: 高浸透圧の状態で血中AVPが正常から高値を示せば、分泌は保たれているのに腎臓が反応していないこと(腎性)を示します。コペプチンはAVPの代替指標として用いられることがあります。
• デスモプレシン試験: デスモプレシンを投与しても尿浸透圧の上昇や尿量の減少がほとんどみられない(不応)ことが診断の要点です。反応する中枢性尿崩症と区別できます。
• 水制限試験: 水を制限しても尿が濃縮されないことを確認する検査です。重篤な脱水を招く危険があるため、適応を慎重に判断し、専門施設で監視下に行います。
• 遺伝子検査(AVPR2・AQP2): 病的変異の同定で確定診断となり、遺伝形式の判定、家族の保因者診断、遺伝カウンセリングに役立ちます。原因遺伝子の解析は保険診療で行える場合があります。
• 血液生化学(K・Ca・血糖・腎機能): 低カリウム血症、高カルシウム血症、糖尿病、腎機能低下など、二次性の尿濃縮障害を除外するために必須です。
• 腎・膀胱超音波検査: 水腎症、水尿管症、膀胱拡大、残尿を評価します。診断時だけでなく定期的なフォローアップにも用います。

先天性腎性尿崩症と鑑別すべき疾患

• 中枢性尿崩症(AVP分泌低下症): 血中AVPが不適切に低く、デスモプレシン投与で尿が濃縮される点で区別します。
• 心因性多飲症(一次性多飲): 大量飲水によって血清ナトリウムはむしろ低めになり、水制限で尿がある程度濃縮される点で異なります。
• 二次性腎性尿崩症(リチウム・高カルシウム血症・低カリウム血症・閉塞性尿路疾患など): 原因薬剤の内服歴、電解質異常、尿路閉塞があり、原因を取り除くと改善しうる点で先天性と区別します。
• ネフロン癆など尿細管間質性腎疾患: 多尿・多飲で始まりますが、進行性の腎機能低下や腎嚢胞などの画像所見、原因遺伝子の違いで区別します。
• バーター症候群など塩類喪失性尿細管症: 多尿に加えて低カリウム性代謝性アルカローシスや塩類喪失を伴う点が鑑別の手がかりになります。
• 糖尿病などによる浸透圧利尿: 尿糖陽性や高血糖があり、尿浸透圧が低張にならないことで区別します。

先天性腎性尿崩症の治療

現時点で原因そのものを治す治療は確立していません。治療の柱は三つです。①十分な自由水の補給によって高ナトリウム血症性脱水を防ぐこと。②食事中の溶質負荷を減らし、薬物療法を組み合わせて尿量を減らすこと。③成長、発達、腎・尿路を守ることです。乳児期は高ナトリウム血症の予防が最優先です。頻回の水分補給、必要に応じた経管栄養、サイアザイド系利尿薬などの薬物療法を組み合わせて、尿量を生活可能な範囲まで減らすことを目指します。脱水時の点滴では、ナトリウムを含む等張液を漫然と大量に投与すると高ナトリウム血症を悪化させることがあります。原則として低張の輸液を用い、血清ナトリウムを時間をかけてゆっくり下げます。そのため救急時には本症であることを医療者に伝えることが重要です。薬剤の選択や用量、食事制限の程度は年齢や病型によって異なるため、小児腎臓・内分泌の専門医と相談して個別に決めます。

• 自由水の十分な補給: 口渇に応じて自由に水を飲めるようにすることが最も基本的な治療です。乳児では日中・夜間とも数時間ごとの頻回な水分補給が必要になります。
• 低溶質食(塩分制限・適正な蛋白量): 尿量は排泄すべき溶質の量に比例するため、塩分を控えると尿量が減ります。ただし小児では成長に必要な蛋白やエネルギーを削りすぎないよう、栄養士と調整します。
• サイアザイド系利尿薬: 軽い体液量の減少を起こすことで近位尿細管での水とナトリウムの再吸収を高め、逆説的に尿量を減らします。本症の薬物療法の中心で、低カリウム血症などの電解質異常に注意しながら使います。
• カリウム保持性利尿薬(アミロライドなど)の併用: 海外ではサイアザイドとアミロライドを併用して尿量減少効果を補強し、低カリウム血症を軽くする方法が用いられています。ただしアミロライドは国内では承認・販売されていないため、国内で使用するかどうか、他のカリウム保持性利尿薬で代用するかどうかは主治医が判断します。
• 非ステロイド性抗炎症薬(インドメタシンなど): 腎臓のプロスタグランジン産生を抑えて尿量を減らす効果があり、サイアザイドと併用されることがあります。消化管障害や腎機能への影響があるため、適応と期間を慎重に判断します。
• 経管栄養・胃瘻: 水分とミルクの両立が難しい乳幼児では、経鼻胃管や胃瘻から夜間も持続的に水分と栄養を入れることで、脱水と成長障害を防ぐ場合があります。
• 排尿管理(定時排尿・二段排尿・導尿): 膀胱の過伸展を防ぐため、時間を決めた排尿や二段排尿を指導します。残尿が多い場合は清潔間欠導尿を行うこともあります。
• 急性脱水時の輸液管理: 低張輸液を基本とし、血清ナトリウムを頻回に測りながら急激な補正を避けます。脳浮腫やけいれんを防ぐため、入院での管理が原則です。
• 研究段階の治療: 折りたたみ異常の受容体を細胞膜へ導く薬理学的シャペロンや、V2受容体を介さずにAQP2を働かせる経路を標的とした薬剤が研究されています。現時点では一般診療として確立していません。

先天性腎性尿崩症の予後・長期フォロー

早期に診断され、適切な水分管理と治療が行われれば、生命予後はおおむね良好とされます。知的発達も正常に保たれる例が多くなっています。かつては乳児期の重症脱水による死亡や知的障害が多く報告されていましたが、新生児期・乳児期の早期診断が予後を大きく改善させました。一方で、治療を続けても尿量は健常者よりかなり多いままです。夜間排尿による睡眠不足、学業や就労中のトイレ・飲水の制約が生活の質(QOL)に影響します。長期的には、尿路拡張や排尿障害、尿路感染の反復が慢性腎臓病の原因となりうるため、これらをいかに防ぐかが重要です。

長期フォローアップでは、成長(身長・体重)、発達・学習の状況、血清電解質(ナトリウム、カリウム、マグネシウム)、腎機能、尿量を定期的に評価します。あわせて、腎・膀胱超音波で水腎症や残尿を確認し、必要に応じて排尿機能検査を行います。サイアザイドやNSAIDsを使っている場合は、副作用の監視も欠かせません。小児期は小児腎臓・内分泌の専門医が中心になって診ますが、成人期には成人の腎臓内科などへ診療を引き継ぐ『移行期医療』が必要になります。本人が病気の仕組みや脱水時の対応を理解し、自分で管理できるよう、思春期から段階的に準備を進めることが望まれます。

先天性腎性尿崩症の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

水は常に手の届く場所に置き、外出時は十分な量の飲み物を持ち歩きます。学校や職場には授業中・勤務中の飲水やトイレ利用について配慮をお願いし、必要に応じて主治医の診断書や意見書を活用します。暑い日、運動時、発熱・嘔吐・下痢があるときは脱水が急速に進むため、早めに受診します。手術や検査で絶飲食が必要な場合は、事前に担当医へ本症であることを必ず伝えてください。災害時に備えて飲料水と常用薬を多めに備蓄し、病名と緊急時の注意点(低張輸液が必要であることなど)を書いたカードを携帯すると安心です。食事は塩分を控えめにし、加工食品やスナック菓子のとりすぎに注意します。夜間排尿による睡眠不足には、就寝前の排尿習慣や生活リズムの工夫が役立ちます。遺伝については、X連鎖性の場合、保因者の母親から生まれる男児は2分の1の確率で発症し、女児は2分の1の確率で保因者になります。患者である男性の娘は全員保因者となり、息子には遺伝しません。AQP2異常では遺伝形式によって再発率が異なります。家族の保因者診断、次子妊娠時の相談、出生前・新生児期の早期診断体制については、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。

利用できる制度・相談窓口

先天性腎性尿崩症は指定難病(告示番号225)であり、診断基準と重症度基準を満たす場合は、都道府県(指定都市)への申請により医療費助成(特定医療費)を受けられます。重症度基準を満たさなくても、医療費が一定以上の場合は『軽症高額該当』として対象になることがあります。18歳未満(継続の場合は20歳未満)では小児慢性特定疾病医療費助成の対象となり、乳幼児・子ども医療費助成制度と併用できる場合もあります。知的障害がある場合は療育手帳、腎機能障害が進んだ場合は身体障害者手帳(じん臓機能障害)の対象となることがあります。また、程度に応じて特別児童扶養手当や障害児福祉手当、20歳以降は障害年金を受給できる可能性があります。申請窓口は保健所や市区町村の担当課です。療養生活や就学・就労の相談には、各都道府県の難病相談支援センター、小児慢性特定疾病の自立支援事業、医療機関の医療ソーシャルワーカーを利用できます。難病情報センターや小児慢性特定疾病情報センターのウェブサイトでも制度の情報が公開されています。

先天性腎性尿崩症に伴う心のケア・心理社会的支援

生涯続く多尿・多飲は、常に水とトイレを意識しなければならない生活を強います。それが学校での目立ちやすさ、いじめ、外出や旅行への不安、睡眠不足による疲労や集中力の低下につながることがあります。保護者にとっても、乳児期の頻回な水分補給や夜間のケア、脱水への絶え間ない警戒は大きな負担です。不安や抑うつ、育児疲れ、きょうだい児への影響が生じやすい状況です。X連鎖性の場合、母親が保因者として罪悪感を抱いたり、家族内で遺伝の話題が負担になったりすることもあります。思春期には病気を周囲に知られたくない気持ちと自己管理の必要性との間で葛藤が生じ、治療を中断してしまうこともあります。気分の落ち込み、眠れない状態、登校・出勤の困難が続く場合は、ひとりで抱え込まず主治医に伝え、心理士、精神科・心療内科、学校のスクールカウンセラー、患者会や家族会などのピアサポートに相談してください。必要な支援を受けることは、治療を続けるうえでも大切です。

Medi Faceでは、慢性疾患に伴うこころの不調についてのオンライン相談も行っています。お問い合わせはこちら。

先天性腎性尿崩症の受診の目安

• 乳児の哺乳不良、繰り返す発熱、嘔吐、体重が増えない状態に加え、おむつがいつも大量に濡れている場合は、早めに小児科を受診してください。
• 水を飲んでも口渇が強い、ぐったりしている、反応が鈍い、尿量が急に減ったなど脱水が疑われる場合は、すぐに医療機関を受診してください。
• けいれん、意識がもうろうとする、呼びかけへの反応が悪い場合は、救急車を要請してください。
• 嘔吐や下痢が続いて水分を口からとれない場合は、時間外でも早めに受診し、腎性尿崩症であることを伝えてください。
• 発熱と排尿時の痛み、腰や背中の痛み、尿の濁りなど尿路感染症が疑われる症状がある場合は、早めに受診してください。
• 手術・検査で絶飲食が必要になる場合や、新しい薬を始める場合は、事前に主治医に相談してください。

先天性腎性尿崩症についてのよくある質問

Q. 糖尿病と名前が似ていますが、関係はありますか?

A. 『尿崩症』は尿が大量に出る病態を指す言葉で、血糖が高くなる糖尿病とは別の病気です。腎性尿崩症では尿に糖は出ず、ほぼ水に近い薄い尿が大量に出ます。混同を避けるため、近年は『AVP抵抗症』という新しい名称も提案されています。

Q. デスモプレシン(点鼻薬や内服薬)は効きますか?

A. 中枢性尿崩症には有効ですが、先天性腎性尿崩症では腎臓がホルモンに反応しないため、通常はほとんど効果がありません。一部の部分型で高用量にわずかに反応する例が報告されていますが、使用するかどうかは専門医が判断します。

Q. 水をたくさん飲むと腎臓に悪くないですか?

A. 本症では、失われる水を補うための飲水は必要不可欠で、控えると危険な高ナトリウム血症を招きます。腎臓への負担は飲水そのものよりも、尿路拡張や尿路感染によるものが中心です。そのため、飲水は制限せず、排尿管理や定期検査で腎臓を守ることが大切です。

Q. 次の子どもにも遺伝しますか?

A. 遺伝形式によって異なります。X連鎖性で母親が保因者の場合、男児の2分の1が発症する可能性があります。AQP2異常の場合はまた別の確率になります。正確な見通しは原因遺伝子と家族の遺伝子検査結果によるため、遺伝カウンセリングで相談することをお勧めします。

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この記事について

最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。