尿素サイクル異常症

尿素サイクル異常症とは

尿素サイクルは主に肝細胞で働く代謝経路で、アミノ酸の分解などで生じる有毒なアンモニアを、ミトコンドリアと細胞質にまたがる一連の酵素反応で尿素に変え、腎臓から排泄します。この経路を構成する酵素は、N-アセチルグルタミン酸合成酵素(NAGS)、カルバミルリン酸合成酵素1(CPS1)、オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)、アルギニノコハク酸合成酵素(ASS1)、アルギニノコハク酸リアーゼ(ASL)、アルギナーゼ1(ARG1)です。これにミトコンドリア内膜のオルニチン輸送体(ORNT1)を加えた計7つの分子のいずれかが先天的に欠損することで起こる疾患群を、尿素サイクル異常症(UCD)と呼びます。いずれも最終的な共通病態は高アンモニア血症とそれによる脳症ですが、病型ごとに血中アミノ酸のパターン、遺伝形式、特有の合併症が異なります。

病型は、欠損する分子ごとにNAGS欠損症、CPS1欠損症、OTC欠損症、シトルリン血症I型(ASS1欠損症)、アルギニノコハク酸尿症(ASL欠損症)、アルギニン血症(ARG1欠損症)、高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症症候群(HHH症候群)に分類されます。臨床的には、生後数日以内に発症する新生児発症型と、それ以降に発症する遅発型(乳児期〜成人期発症)に大別されます。一般に新生児発症型は酵素活性がほぼ欠如しており重症で、遅発型は残存活性があり、異化亢進やタンパク負荷を契機に症状が現れます。なお、シトリン欠損症(シトルリン血症II型)やリジン尿性蛋白不耐症も高アンモニア血症をきたしますが、病態が異なるため指定難病ではそれぞれ別の疾患として扱われます。日本では日本先天代謝異常学会による診療ガイドラインが整備されており、指定難病(告示番号251)および小児慢性特定疾病の対象です。

尿素サイクル異常症の疫学・患者数

海外の推計では、尿素サイクル異常症全体の頻度は出生約3万5千人に1人程度とされますが、軽症例や未診断例を含めると実際はより多いと考えられています。日本でも数万人に1人程度と推定され、病型別ではOTC欠損症が最も多く、全体の約半数以上を占めます。次いでシトルリン血症I型、アルギニノコハク酸尿症が多く、CPS1欠損症、アルギニン血症、NAGS欠損症、HHH症候群はまれです。OTC欠損症はX連鎖遺伝のため、新生児期に重症発症するのは主に男児です。一方で女性保因者の一部も、X染色体の不活化の偏りによって幼児期から成人期に症状を示し、決してまれではありません。発症年齢は新生児期から成人期まで幅があり、成人になってから出産後や大きな手術、ステロイド・バルプロ酸の使用を契機に初めて診断される例も報告されています。日本の新生児マススクリーニング(タンデムマス法)では、シトルリン血症I型とアルギニノコハク酸尿症が主な対象です。一方、OTC欠損症やCPS1欠損症は血中シトルリン低値での検出が難しく、一般的なスクリーニングでは見逃されやすいとされます。

尿素サイクル異常症の原因・病態生理

遺伝形式は、OTC欠損症がX連鎖遺伝(OTC遺伝子、Xp11.4)で、その他の病型は常染色体劣性遺伝です。原因遺伝子は、NAGS欠損症がNAGS、CPS1欠損症がCPS1、シトルリン血症I型がASS1、アルギニノコハク酸尿症がASL、アルギニン血症がARG1、HHH症候群がSLC25A15です。OTC欠損症では家系内に固有の変異が多く、新生突然変異による発症も少なくありません。また、女性保因者の症状の有無や重さは、肝細胞でどちらのX染色体が働いているかの割合に大きく左右されます。酵素の残存活性は病型と変異の種類によって異なり、それが発症時期や重症度と相関する傾向があります。

尿素サイクルが止まると、処理しきれないアンモニアが血中に増え、血液脳関門を通過して脳に入ります。脳内でアンモニアを処理できるのは主に星状細胞(アストロサイト)で、グルタミン合成酵素によりグルタミンに変換します。このグルタミンが細胞内に蓄積すると浸透圧が上がって星状細胞が腫脹し、脳浮腫を引き起こします。さらに、ミトコンドリアに取り込まれたグルタミンが再びアンモニアに分解されて酸化ストレスやエネルギー代謝障害を起こす機序(トロイの木馬仮説)も考えられています。加えて、グルタミン酸作動性神経伝達の異常、トリプトファン・セロトニン代謝の変化、クレアチン輸送の障害なども加わり、意識障害、けいれん、不可逆的な神経細胞障害に至ります。誘因として重要なのは、感染症・発熱・絶食・外科手術・出産などで体のタンパク質が分解される異化亢進、高タンパク食、消化管出血、そしてバルプロ酸、副腎皮質ステロイド、L-アスパラギナーゼなどの薬剤です。病型特有の病態もあります。アルギニノコハク酸尿症では一酸化窒素(NO)産生障害が関わり、高アンモニア血症とは独立して肝障害、高血圧、認知障害をきたすとされます。アルギニン血症ではアルギニンとその代謝物(グアニジノ化合物)の蓄積が、進行性の痙性麻痺に関与すると考えられています。

尿素サイクル異常症の症状

• 哺乳不良・嘔吐: 新生児発症型では、出生後しばらく元気に見えた後、生後数日以内に哺乳力の低下と嘔吐が現れます。敗血症と誤認されやすく、早期の鑑別が重要です。
• 傾眠・意識障害・昏睡: アンモニア値の上昇に伴い、元気がない、反応が鈍い状態から昏睡へと急速に進行することがあります。新生児では数時間単位で悪化しうる緊急状態です。
• 多呼吸(過換気): アンモニアが呼吸中枢を刺激するため、初期に呼吸が速くなり、呼吸性アルカローシスを呈するのが特徴です。代謝性アシドーシスが目立つ有機酸代謝異常症との鑑別点になります。
• けいれん: 高アンモニア血症による脳症の進行に伴って出現します。外見上はけいれんが目立たず、脳波でのみ発作が確認される非けいれん性発作もあるため、脳波モニタリングが推奨されます。
• 低体温・筋緊張異常: 新生児では低体温や筋緊張の低下、あるいは亢進(後弓反張など)がみられることがあります。
• 周期性嘔吐・頭痛: 遅発型では、感染症や高タンパク食の後に嘔吐や頭痛を繰り返すことがあり、片頭痛や周期性嘔吐症と診断されている場合があります。
• 行動異常・精神症状: 興奮、攻撃性、多動、錯乱、幻覚、失見当識などの精神症状で発症し、精神疾患や薬物中毒と誤診されることがあります。成人発症例では特に注意が必要です。
• 運動失調・構音障害: ふらつきやろれつが回らないといった小脳症状が、アンモニア上昇時に一過性に現れることがあります。
• タンパク質回避(偏食): 肉・魚・卵・乳製品などを自ら避ける嗜好は、軽症例で多くみられる特徴的なサインです。診断のきっかけになることがあります。
• 発達遅滞・知的障害・成長障害: 繰り返す高アンモニア血症や慢性的な軽度上昇により、発達の遅れ、学習障害、注意欠如、低身長などが生じることがあります。
• 肝腫大・肝機能障害: 急性期にトランスアミナーゼの上昇や凝固異常を伴うことがあり、OTC欠損症では急性肝不全様の症状で発症する例もあります。アルギニノコハク酸尿症では慢性的な肝腫大や肝線維化がみられます。
• 痙性対麻痺・結節性裂毛: アルギニン血症とHHH症候群では、幼児期以降に進行する下肢の痙性麻痺が主症状となります。アルギニノコハク酸尿症では、もろく折れやすい毛髪(結節性裂毛)が特徴的です。

尿素サイクル異常症の経過と合併症

新生児発症型では、出生後24〜72時間ほどの無症状期間の後に急速に脳症が進行します。治療開始が遅れると死亡するか、重い神経学的後遺症を残します。救命された後も、乳児期は感染症などを契機に高アンモニア血症を繰り返しやすく、多くの場合で肝移植が検討されます。遅発型は、ふだんは無症状または軽い症状で経過し、異化亢進やタンパク負荷を契機に急性増悪(代謝クライシス)を起こすのが典型的です。急性増悪の回数、アンモニアの最高値、高アンモニア状態の持続時間が、長期的な知的・神経学的予後を大きく左右します。アルギニン血症では、高アンモニア血症の発作は比較的少ないものの、幼児期以降に痙性対麻痺、てんかん、知的退行が緩やかに進行するのが典型的な自然歴です。

主な合併症は高アンモニア性脳症による後遺症で、知的障害、てんかん、脳性麻痺様の運動障害、視覚障害などがあります。頭部MRIでは、急性期に基底核、島回、帯状回、皮質下白質などに浮腫性変化がみられ、慢性期には萎縮や嚢胞性変化を残すことがあります。重症の急性期には、脳浮腫による脳ヘルニアが直接の死因となります。そのほか、急性肝不全や凝固障害、アルギニノコハク酸尿症での肝線維化・肝硬変・全身性高血圧、長期のタンパク制限による必須アミノ酸欠乏・成長障害・骨密度低下・貧血・微量元素欠乏などが問題となります。また、フェニル酪酸製剤など窒素排泄促進薬の副作用(食欲低下、味覚異常、月経異常、低カリウム血症など)にも注意が必要です。

尿素サイクル異常症の診断・診断基準

診断の出発点は、意識障害、嘔吐、多呼吸、説明のつかない精神症状などをみた際に、血中アンモニアを測定することです。アンモニアは採血後に上昇しやすいため、駆血を最小限にして採血し、氷冷して速やかに測定する必要があります。新生児でおおむね150〜200μmol/L(約250〜350μg/dL)以上、それ以降の年齢で100μmol/L以上の持続的な上昇があれば、先天代謝異常症を強く疑います。そして治療の開始と並行して、鑑別のための検体(血液、尿、可能なら濾紙血)を治療前に確保します。診断は次の順に進めます。血液ガス、血糖、ケトン体、乳酸を確認して有機酸代謝異常症などと区別します。次に血漿アミノ酸分析と尿中オロット酸測定で障害部位を推定し、遺伝子解析で確定します。日本の指定難病の認定は、日本先天代謝異常学会などが作成した診断基準に基づき、臨床症状、生化学所見、遺伝子解析または酵素活性の結果を総合して判断されます。重症度は、高アンモニア血症発作の頻度、治療内容、神経学的状態などで評価されます。

• 血中アンモニア: 高アンモニア血症の確認と重症度判定、治療効果のモニタリングに必須の検査です。採血条件の不良による偽高値に注意し、異常値の場合は再検で確認します。
• 血液ガス・血糖・乳酸・ケトン体: 尿素サイクル異常症の初期には呼吸性アルカローシスが典型的で、著明なアシドーシスやケトーシスを伴う場合は有機酸代謝異常症などを考えます。低血糖や高乳酸血症は脂肪酸代謝異常症やミトコンドリア病の手がかりになります。
• 血漿アミノ酸分析: グルタミンとアラニンの上昇は高アンモニア状態を反映します。シトルリンは、低値ならNAGS・CPS1・OTC欠損症を、著明高値ならシトルリン血症I型を、中等度高値とアルギニノコハク酸の検出ならアルギニノコハク酸尿症を示唆します。アルギニン高値はアルギニン血症、オルニチン高値はHHH症候群を示唆します。
• 尿中オロット酸(尿有機酸分析): OTC欠損症で著明に増加し、シトルリン低値の3病型のうち、正常〜低値のNAGS・CPS1欠損症と区別する鍵になります。シトルリン血症I型やアルギニノコハク酸尿症、アルギニン血症、HHH症候群でも増加することがあります。尿有機酸分析は有機酸代謝異常症の除外にも有用です。
• 尿中ホモシトルリン: HHH症候群で増加し、高オルニチン血症とあわせて診断の手がかりになります。
• 血中アシルカルニチン分析: プロピオン酸血症、メチルマロン酸血症、脂肪酸代謝異常症など、高アンモニア血症をきたす他の疾患の鑑別に用います。新生児マススクリーニングと同じタンデムマス法で測定します。
• 遺伝子解析: OTC、CPS1、ASS1、ASL、ARG1、NAGS、SLC25A15などの病的バリアントを同定して確定診断します。保因者診断や遺伝カウンセリングにも活用されます。OTC欠損症では、通常の解析で変異が見つからない例(大きな欠失や深部イントロン変異など)もあります。
• 酵素活性測定: 遺伝子解析で確定できない場合に、肝組織(OTC・CPS1・NAGS)、赤血球(アルギナーゼ)、培養皮膚線維芽細胞(ASS1・ASL)などで活性を測定することがあります。実施できる施設は限られます。
• 頭部MRI・脳波: 急性期の脳浮腫や慢性期の後遺病変、けいれん活動の評価に用い、予後予測や治療方針の参考にします。

尿素サイクル異常症と鑑別すべき疾患

• 有機酸代謝異常症(プロピオン酸血症・メチルマロン酸血症など): 高アンモニア血症に加え、代謝性アシドーシス、ケトーシス、特異的なアシルカルニチン・尿有機酸の異常を認める点で区別します。
• シトリン欠損症: 新生児肝内胆汁うっ滞や、成人のシトルリン血症II型として発症します。豆類やピーナッツなど高タンパク・高脂肪食を好み、糖質を嫌う嗜好が特徴で、SLC25A13遺伝子解析で確定します。
• リジン尿性蛋白不耐症: 二塩基性アミノ酸(リジン、アルギニン、オルニチン)の尿中排泄増加と血中低値を認め、間質性肺炎や腎障害、血球貪食などの全身合併症を伴います。
• 新生児一過性高アンモニア血症: 早産児で生後24時間以内の早期に重い高アンモニア血症を起こしますが、アミノ酸パターンに病型特異的な異常がなく、回復後は再発しません。
• 敗血症・急性肝不全・門脈体循環シャント: 感染症の所見、広範な肝障害、画像検査でのシャント血管の存在により区別しますが、これらと代謝異常症が併存する可能性も念頭に置きます。
• 脂肪酸代謝異常症・高インスリン高アンモニア血症症候群・薬剤性(バルプロ酸): 低血糖の有無、アシルカルニチン分析、インスリン値、服薬歴などで鑑別します。

尿素サイクル異常症の治療

治療の柱は2つあります。急性期にはアンモニアを速やかに下げて脳を守ること、慢性期には高アンモニア血症の再発を防ぎながら正常な成長・発達を確保することです。急性期は時間との闘いであり、確定診断を待たずに、①タンパク質摂取の一時中止、②十分なブドウ糖輸液による異化の抑制、③窒素排泄促進薬とアルギニン投与、④必要に応じた血液浄化療法を同時並行で開始します。そのうえで、先天代謝異常症の診療経験がある施設へ早期に相談・搬送します。慢性期は、低タンパク食、特殊ミルク・必須アミノ酸の補充、窒素排泄促進薬、アルギニンまたはシトルリンの補充を組み合わせます。重症例や管理困難例では肝移植を検討します。具体的な薬剤選択や投与量は病型、年齢、重症度により大きく異なるため、必ず専門医の指示に従ってください。

• 急性期の異化抑制と栄養管理: タンパク質を一時的(通常24〜48時間程度)に中止し、高濃度ブドウ糖輸液(必要に応じてインスリン併用)や脂肪乳剤で十分なエネルギーを補給して体タンパクの分解を抑えます。長期の完全なタンパク除去はかえって異化を招くため、状態をみて早期にタンパク摂取を再開します。
• 血液浄化療法: アンモニアが著しく高い場合や、薬物治療で速やかに低下しない場合に行います。持続的血液濾過透析(CHDF)など効率の高い方法が選択され、腹膜透析や交換輸血はアンモニア除去効率が劣ります。新生児でも可能な限り早期の導入が望まれます。
• 窒素排泄促進薬(安息香酸ナトリウム・フェニル酪酸ナトリウムなど): 安息香酸はグリシンと、フェニル酪酸から生じるフェニル酢酸はグルタミンと結合して尿中に排泄され、尿素サイクルを介さずに窒素を除去します。国内ではフェニル酪酸ナトリウム製剤が承認されています。安息香酸ナトリウムは院内製剤などで使用されることが多いです。グリセロールフェニル酪酸は海外で用いられており、国内の承認・供給状況は主治医に確認が必要です。
• L-アルギニン・L-シトルリン補充: 尿素サイクル内で不足するアルギニンを補い、サイクルを回して窒素排泄を促します。シトルリン血症I型とアルギニノコハク酸尿症ではアルギニンが特に有効です。OTC・CPS1欠損症ではシトルリンが用いられることもあります。アルギニン血症ではアルギニン補充は禁忌です。
• カルグルミン酸: N-アセチルグルタミン酸の類似体でCPS1を活性化し、NAGS欠損症では単独でほぼ代謝を正常化できるとされます。国内ではNAGS欠損症などによる高アンモニア血症に対して承認されています。
• 慢性期の食事療法・特殊ミルク: 年齢と病型に応じて自然タンパクの摂取量を制限し、必要に応じて必須アミノ酸製剤や登録特殊ミルクで不足分を補います。管理栄養士による継続的な栄養指導のもと、身長、体重、血中アミノ酸、アルブミンなどを定期的に評価しながら調整します。
• シックデイ・緊急時対応計画: 発熱、嘔吐、食欲低下時には、タンパク摂取を減らして糖質を増やし、内服できない場合は早めに受診してブドウ糖輸液を受けます。この対応手順をあらかじめ主治医と書面で取り決めておくことが重要です。
• 肝移植: 新生児発症型や頻回の増悪例では、肝移植により尿素サイクル機能が補われ、高アンモニア血症の再発はほぼ消失します。日本では生体肝移植の実績が多い一方、すでに生じた神経障害は回復しにくく、生涯の免疫抑制療法が必要です。OTC欠損症で保因者の母親がドナーとなる場合は、慎重な評価が行われます。
• 研究段階の治療: 肝細胞移植、幹細胞由来肝細胞を用いた治療、遺伝子治療(ウイルスベクターやmRNA製剤)などが国内外で研究されています。いずれも標準治療ではなく、臨床研究として位置づけられています。

尿素サイクル異常症の予後・長期フォロー

新生児発症型の生命予後は、集中治療、血液浄化療法、肝移植の進歩により大きく改善しました。それでも初回発作時のアンモニア最高値が高い例や、高アンモニア状態が長く続いた例では、死亡または重い神経学的後遺症の頻度が高いとされます。遅発型は、早期診断と適切な管理により多くの患者が通常に近い社会生活を送れます。ただし、急性増悪を繰り返すと認知機能や学業・就労に影響が出ることがあります。症状がほとんどない女性保因者でも、注意機能や実行機能の軽い障害が報告されています。肝移植後は代謝面のQOLが改善し、食事制限が緩和・解除される例も多いですが、免疫抑制に伴う感染症などの管理が必要です。アルギニノコハク酸尿症では、高アンモニア血症の管理が良好でも、肝障害や神経認知面の課題が残る場合があります。

長期フォローアップは、小児期から成人期まで途切れることなく継続することが重要です。定期的に、血中アンモニア、血漿アミノ酸(グルタミン、必須アミノ酸、アルギニン、シトルリンなど)、肝機能、栄養指標(アルブミン、プレアルブミン、微量元素、ビタミン)、成長、骨密度を評価します。あわせて発達・知能検査、必要に応じて頭部MRIや脳波も行います。アルギニノコハク酸尿症では血圧と肝線維化の評価が、アルギニン血症では痙性やてんかんの評価が加わります。思春期は、成長に伴う必要量の変化、服薬アドヒアンスの低下、食生活の乱れから増悪しやすい時期です。そのため成人診療科への移行(トランジション)を計画的に進め、女性では妊娠・分娩期(特に産後)の厳重な管理体制を事前に整えます。

尿素サイクル異常症の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活の基本は、処方された食事療法と薬を毎日欠かさず続けることです。低タンパク食であっても、エネルギーは不足させないよう十分にとり、長時間の絶食を避けます。発熱、下痢、嘔吐、強い疲労などは異化亢進を招くため、予防接種(主治医と相談のうえ)と感染予防を心がけます。体調不良時はシックデイ対応に従い、早めに受診します。保育園・学校には病名、給食の配慮、緊急時の連絡先と対応方法を伝え、救急外来で提示できる緊急カード(病名、主治医、初期対応の要点)を常に携帯しておくと安心です。手術、出産、新しい薬の開始(特にバルプロ酸や副腎皮質ステロイド)の際は、必ず事前に主治医へ伝えてください。遺伝については、OTC欠損症では母親や姉妹が保因者である可能性があります。他の病型では両親がともに保因者で、次の子どもが発症する確率は4分の1です。そのため、きょうだいの検査、保因者診断、次子の出生前・出生直後の対応について、臨床遺伝専門医や遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。症状のない家族(特に女性)が検査で診断され、将来の発作予防につながることもあります。

利用できる制度・相談窓口

尿素サイクル異常症は指定難病(告示番号251)であり、診断基準と重症度基準を満たす場合、都道府県・指定都市に申請すると医療費助成(自己負担上限額の設定)を受けられます。18歳未満(継続の場合は20歳未満まで)は小児慢性特定疾病(先天性代謝異常)の医療費助成の対象で、日常生活用具の給付や自立支援事業も利用できる場合があります。治療用の登録特殊ミルクは、医師の申請により無償で提供される仕組みがあります。障害の程度に応じて、療育手帳、身体障害者手帳(肝移植後は肝臓機能障害として認定される場合があります)、特別児童扶養手当、障害児福祉手当、成人後の障害年金などの対象となることがあります。また、乳幼児期から発達支援(児童発達支援、放課後等デイサービスなど)や特別支援教育を利用できます。相談窓口としては、主治医や医療機関の医療ソーシャルワーカー、保健所、各都道府県の難病相談支援センター、小児慢性特定疾病児童等自立支援員、日本先天代謝異常学会の情報、先天代謝異常症の患者会などがあります。

尿素サイクル異常症に伴う心のケア・心理社会的支援

尿素サイクル異常症とともに生きる患者と家族は、生涯にわたる厳格な食事管理と服薬、いつ起こるかわからない急性増悪への不安を常に抱えています。それが慢性的なストレス、抑うつ、不安障害、適応障害につながることがあります。保護者は、子どもの食事量や体調の変化に神経をとがらせ続けるため疲弊しやすく、新生児期の重い発症や救命救急の経験がトラウマ反応として残ることもあります。OTC欠損症では、母親が自分の遺伝子を受け継がせたことに罪悪感を抱いたり、保因者である自分自身の健康や次の妊娠について悩んだりする場合があります。また、患者本人は、周囲と異なる食事や給食の制限による疎外感を抱えやすくなります。思春期には病気への反発から服薬や食事療法を中断しやすく、神経認知面の課題による学業・就労上の困難も生じえます。こうした悩みは決して珍しいものではありません。主治医、看護師、管理栄養士、臨床心理士、医療ソーシャルワーカー、遺伝カウンセラーに遠慮なく相談し、必要に応じて精神科・心療内科の支援や、同じ疾患をもつ家族との交流(患者会)を活用することが大切です。

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尿素サイクル異常症の受診の目安

• ぐったりして反応が鈍い、呼びかけへの反応がおかしい、けいれんした、意識がもうろうとしている場合は、ただちに救急受診してください。
• 嘔吐を繰り返す、または食事・薬・ミルクがとれない状態が数時間続く場合は、シックデイ対応に従い早めに主治医に連絡し受診してください。
• 新生児が生後数日で急に哺乳しなくなった、呼吸が速い、眠ってばかりいる場合は、すぐに医療機関を受診してください。
• 興奮、錯乱、ふらつき、ろれつが回らないなど、普段と違う言動が急に現れた場合は、高アンモニア血症の可能性を伝えて受診してください。
• 発熱や下痢などの感染症にかかった、手術や出産を控えている、新たな薬を処方された場合は、事前または早期に主治医へ相談してください。
• 家族に尿素サイクル異常症の患者がいて、本人に原因不明の嘔吐や頭痛を繰り返す、タンパク質を極端に嫌うといった症状がある場合は、専門医の受診を検討してください。

尿素サイクル異常症についてのよくある質問

Q. 食事制限は一生続けなければいけませんか?

A. 多くの場合、程度の差はあれ生涯にわたる管理が必要です。必要なタンパク質量は年齢、成長、病型、重症度によって変わるため、定期的な検査をもとに主治医と管理栄養士が調整します。肝移植を受けた場合は、制限が大きく緩和されることがあります。

Q. 女性はOTC欠損症を発症しないのですか?

A. 女性保因者の多くは無症状か軽症ですが、一部は幼児期から成人期に高アンモニア血症を起こします。特に出産後、感染症、高タンパク食、特定の薬剤の使用時には注意が必要です。家族歴がある女性は、遺伝カウンセリングや検査について専門医と相談することが勧められます。

Q. 肝移植をすれば完全に治りますか?

A. 肝移植により尿素サイクル機能が補われ、高アンモニア血症の再発はほぼなくなり、食事制限も緩和される例が多いです。ただし、すでに生じた脳の障害は回復しにくく、生涯の免疫抑制療法と定期的な通院が必要になります。移植の時期や適応は、移植施設と代謝専門医が総合的に判断します。

Q. 新生児マススクリーニングで異常がなければ心配ないですか?

A. 日本のマススクリーニングで主に対象となるのはシトルリン血症I型とアルギニノコハク酸尿症で、OTC欠損症やCPS1欠損症は見逃されることがあります。また、重症型ではスクリーニングの結果が出る前に発症することもあります。スクリーニングが正常でも、疑わしい症状があれば血中アンモニア測定を依頼してください。

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この記事について

最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。