ウルリッヒ病

Ulrich Disease

ウルリッヒ病（Ulrich Disease）｜ウルリッヒ病(ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー)は、筋肉や皮膚などの細胞の周りを支えるVI型コラーゲンの遺伝子変異によって起こる先天性筋ジストロフィーです。生まれつき、または乳児期から筋力が弱く、体幹に近い関節は硬くなる一方で、手指など末梢の関節は異常に柔らかいという特徴的な組み合わせを示します。知的発達は通常保たれますが、側弯や呼吸機能の低下が進むため、整形外科・呼吸器・リハビリテーションを含む長期的な包括的支援が必要です。

ウルリッヒ病の要点

ウルリッヒ病は、VI型コラーゲンの遺伝子(COL6A1・COL6A2・COL6A3)の変異で起こる先天性筋ジストロフィーです。生まれつきの筋力低下、体幹に近い関節の拘縮と手指など末梢関節の過伸展、側弯や呼吸機能低下がみられ、日本では指定難病に指定されています。

別名・略称	ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー、先天性アトニー性硬化性筋ジストロフィー、Ullrich congenital muscular dystrophy、UCMD、Ullrich病
分野	神経・筋疾患
原因遺伝子	COL6A1・COL6A2・COL6A3(VI型コラーゲン)
遺伝形式	常染色体顕性(新生突然変異が多い)または潜性
好発年齢	出生時〜乳児期に発症
主な症状	筋力低下、体幹に近い関節の拘縮、末梢関節の過伸展、側弯、呼吸機能低下
主な検査	筋生検(VI型コラーゲン免疫染色)、遺伝子検査
主な治療・受診科	根治療法はなく、リハビリ・整形外科的管理・呼吸管理を行う。神経内科・小児神経科・整形外科・呼吸器科など

ウルリッヒ病とは

ウルリッヒ病は、1930年にドイツの小児科医オットー・ウルリッヒ(Otto Ullrich)が「先天性アトニー性硬化性筋ジストロフィー」として報告した疾患で、国際的にはUllrich congenital muscular dystrophy(UCMD)と呼ばれます。日本では指定難病(告示番号29)に指定されています。既存の簡易解説では「骨の異常を主体とする疾患」とされていますが、これは正確ではありません。本疾患の本態は筋肉の病気(筋ジストロフィー)であり、骨そのものの形成異常が主体ではありません。原因は細胞外マトリックス(細胞の外側にある支持構造)を構成するVI型コラーゲンの異常で、筋線維の変性・再生、関節拘縮、関節弛緩、皮膚症状、呼吸機能障害などが生じます。側弯や股関節脱臼などの骨格の問題は、筋力低下や関節・結合組織の異常に伴って二次的に起こるものです。

VI型コラーゲンをつくる遺伝子(COL6A1、COL6A2、COL6A3)の変異による疾患は「VI型コラーゲン関連ミオパチー」と総称されます。その中で最も重症の側がウルリッヒ病、最も軽症の側がベスレムミオパチー(指定難病31)で、両者の間には中間型も存在し、連続したスペクトラムと考えられています。臨床的には、生涯独歩を獲得しない重症型、いったん歩行を獲得するが小児期に失う中等症型、より長く歩行が保たれる型などに分けて捉えられます。日本の研究グループは筋生検でのVI型コラーゲン免疫染色の解析に大きく貢献し、VI型コラーゲンが完全に欠損する型のほか、筋線維の細胞膜(筋鞘膜)の部分だけで欠損する筋鞘膜特異的VI型コラーゲン欠損(SSCD)という病型を報告しました。日本ではSSCDの頻度が高いとされています。

ウルリッヒ病の疫学・患者数

ウルリッヒ病はまれな疾患ですが、日本では福山型先天性筋ジストロフィーに次いで頻度の高い先天性筋ジストロフィーの一つとされています。国内の患者数は数百人規模と推計されていますが、軽症例や未診断例も存在すると考えられ、正確な数は明らかではありません。海外でも先天性筋ジストロフィーの中で比較的頻度の高い病型として位置づけられています。発症は出生時から乳児期が多く、新生児期の筋緊張低下(フロッピーインファント)、先天性股関節脱臼、斜頸、手足の関節拘縮などで気づかれることが少なくありません。性差はなく、男女ともに発症します。

ウルリッヒ病の原因・病態生理

原因はVI型コラーゲンを構成する3本の鎖(α1、α2、α3)をコードするCOL6A1・COL6A2(いずれも21番染色体)とCOL6A3(2番染色体)の病的変異です。かつては常染色体劣性遺伝(両親がそれぞれ1つずつ変異を持つ保因者)の疾患と考えられていましたが、その後、片方の遺伝子のみに変異があっても発症する顕性(優性)阻害型のヘテロ接合性変異が多いことが明らかになりました。特に、三重らせん領域のグリシン置換や、エクソンスキッピングを生じるスプライス変異などが代表的で、その多くは両親に変異のない新生(de novo)変異とされています。日本の患者では新生突然変異による顕性型の割合が高いと報告されています。一方、劣性遺伝形式の家系も存在し、遺伝形式によって次の子の再発率が大きく異なるため、遺伝学的検査による確認が重要です。

VI型コラーゲンは、3本の鎖が三重らせんを作って単量体となり、それが二量体・四量体へと段階的に組み上がった後、細胞外へ分泌されて数珠状の微細線維(マイクロフィブリル)を形成します。この線維は筋線維を包む基底膜と周囲の間質(IV型コラーゲン、バイグリカンなど)をつなぐ「アンカー」として働き、主に筋周囲の線維芽細胞から産生されます。劣性型では鎖が作られないためVI型コラーゲンがほぼ完全に欠損し、顕性阻害型では異常な鎖が組み立て過程に混入して正常な線維形成を妨げ、筋鞘膜への結合が失われます(SSCD)。その結果、筋線維と細胞外マトリックスの機械的・シグナル的な連絡が破綻し、筋線維の変性・再生、線維化、脂肪置換が進みます。研究段階では、ミトコンドリア膜透過性遷移孔の調節異常やオートファジー(細胞内の不要物処理機構)の障害が筋細胞死に関与するという知見もあります。また、VI型コラーゲンは腱・皮膚・関節周囲組織にも存在するため、関節の拘縮と弛緩の併存、ケロイド形成、毛孔性角化などの筋外症状が生じると考えられています。

ウルリッヒ病の症状

出生時・乳児期からの筋力低下: 首のすわりや運動発達が遅れ、体幹・四肢近位筋を中心に筋力が低下します。重症例では独歩を獲得しません。
近位関節の拘縮: 肘・膝・股関節・足関節(アキレス腱)・脊柱などが硬くなり、成長とともに進行しやすいのが特徴です。新生児期に斜頸や股関節脱臼として現れることもあります。
遠位関節の過伸展(関節弛緩): 手指・手関節・足趾などの関節が異常に柔らかく反り返ります。拘縮と弛緩が同時に見られる点が本疾患を疑う重要な手がかりです。
運動機能の獲得と喪失: 一部の患者は歩行を獲得しますが、筋力低下と拘縮の進行により多くは小児期から思春期に歩行が困難になるとされています。
呼吸機能低下: 呼吸筋力低下と胸郭の硬さにより拘束性換気障害が進み、まず睡眠中の低換気として現れることが多いです。歩行可能な時期でも呼吸機能が低下している場合があり注意が必要です。
側弯・脊柱の硬直: 脊柱の側弯や前弯・後弯、脊柱の可動性低下(rigid spine)が進行し、座位バランスや呼吸機能に影響します。
皮膚症状: 四肢伸側の毛孔性角化(ざらざらしたブツブツ)、柔らかくビロード様の皮膚、手術創や外傷後のケロイド・肥厚性瘢痕がよく見られます。
特徴的な体型・外観: 踵骨の後方突出、高口蓋、丸い顔貌などが見られることがあります。
摂食・栄養の問題: 成長に伴い、顎関節の可動域制限や呼吸負荷などにより体重増加不良・低体重となることがあります。
知能・心機能は通常保たれる: 知的発達は通常正常で、他の多くの筋ジストロフィーと異なり心筋障害は一般的ではないとされていますが、慢性呼吸不全に伴う右心負荷には注意が必要です。

ウルリッヒ病の経過と合併症

経過には個人差が大きいものの、一般的な自然歴は次のようにまとめられます。新生児期から乳児期に筋緊張低下や関節の異常で気づかれ、運動発達は遅れます。歩行を獲得した場合でも、関節拘縮(特に股・膝・足関節)と筋力低下が成長期に進行し、多くは学童期から思春期にかけて車椅子生活となります。呼吸機能(努力性肺活量)は小児期から比較的急速に低下し、10歳前後から思春期にかけて夜間の非侵襲的陽圧換気(NPPV)が必要になる例が多いと報告されています。呼吸機能の低下は運動機能の低下と必ずしも並行せず、歩けている時期に夜間低換気が進んでいることもあるため、症状がなくても定期的な評価が欠かせません。筋力低下自体は思春期以降に進行が緩やかになることもありますが、拘縮・側弯・呼吸機能は継続的な管理を要します。

主な合併症は、慢性呼吸不全(夜間低換気から日中の高二酸化炭素血症へ進行)、呼吸器感染症の重症化(誤嚥性肺炎を含む)、咳の力が弱いことによる痰の喀出困難・無気肺です。慢性的な低換気が続くと肺高血圧や右心不全をきたすことがあります。整形外科的には進行性の側弯、股関節脱臼、四肢拘縮による座位・移乗の困難、骨粗鬆症と骨折があります。その他、ケロイド形成による手術創の問題、低体重・栄養障害、便秘、全身麻酔時の呼吸器合併症などに注意が必要です。

ウルリッヒ病の診断・診断基準

診断は、①出生時・乳児期からの筋力低下、②近位関節の拘縮と遠位関節の過伸展の併存、③毛孔性角化・ケロイド・踵骨突出などの筋外所見、④正常な知能、といった臨床像から本疾患を疑うことに始まります。次に血液検査、筋画像検査で特徴的なパターンを確認し、筋生検または培養皮膚線維芽細胞でのVI型コラーゲン免疫染色、さらにCOL6A1/COL6A2/COL6A3の遺伝学的検査で確定します。指定難病の申請では、厚生労働省の診断基準に基づき、臨床症状、検査所見(VI型コラーゲン異常の証明や遺伝子変異の同定)、鑑別診断を総合して判断されます。ベスレムミオパチーとの区別は臨床的重症度に基づくため、経過を踏まえた評価が必要です。診断にあたっては小児神経科医、脳神経内科医など筋疾患の専門医への紹介が推奨されます。

血清クレアチンキナーゼ(CK): 正常から軽度上昇にとどまることが多く、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのような著明高値は通常見られません。CKが低いことは本症を否定する根拠になりません。
筋画像検査(MRI・超音波): 大腿では外側広筋の辺縁部が帯状に変化する「outer rim」パターンや、大腿直筋の中心部に変化が見られる「central shadow」所見が特徴的とされ、診断の強い手がかりになります。
筋生検(病理・免疫染色): 筋線維の大小不同、変性・再生、間質の線維化などのジストロフィー変化を認めます。VI型コラーゲンとIV型コラーゲン(または基底膜マーカー)の二重染色で、完全欠損または筋鞘膜特異的欠損(SSCD)を確認することが診断上重要です。
培養皮膚線維芽細胞の解析: 皮膚生検から培養した線維芽細胞でVI型コラーゲンの産生・分泌・細胞外沈着の異常を評価でき、筋生検の負担を避けたい場合や補助診断として有用です。
遺伝学的検査: COL6A1・COL6A2・COL6A3の変異を同定して確定診断とします。遺伝形式(新生顕性変異か劣性か)の判定は遺伝カウンセリングに直結し、必要に応じて両親の解析も行います。
呼吸機能検査・睡眠時評価: 努力性肺活量(座位・臥位)、咳のピークフロー、夜間のパルスオキシメトリや経皮二酸化炭素分圧測定、ポリソムノグラフィで夜間低換気を評価します。
整形外科的評価(X線など): 脊柱X線で側弯の角度(Cobb角)を、股関節X線で脱臼の有無を評価し、関節可動域を定期的に測定します。
心機能評価: 心筋症は一般的ではないものの、慢性呼吸不全による右心負荷の確認や他疾患の除外のため、心電図・心エコーが行われます。

ウルリッヒ病と鑑別すべき疾患

ベスレムミオパチー: 同じVI型コラーゲン遺伝子の異常による軽症型で、発症が遅く歩行が長期に保たれ、呼吸障害も軽いことから臨床経過で区別します。
福山型先天性筋ジストロフィー・メロシン欠損型など他の先天性筋ジストロフィー: 福山型はCK著明高値と知的障害・脳形成異常を伴い、メロシン欠損型は脳MRIの白質信号異常が見られる点で異なります。
脊髄性筋萎縮症: 乳児期の筋力低下は共通しますが、遠位関節過伸展やケロイドは伴わず、SMN1遺伝子検査で鑑別します。
先天性ミオパチー(SELENON関連ミオパチーなど): 脊柱硬直と呼吸不全は共通しうるものの、筋病理での特徴的構造やVI型コラーゲンの正常発現、遺伝子検査で区別します。
エーラス・ダンロス症候群: 関節過可動性と皮膚の柔らかさは共通しますが、近位関節の拘縮や筋ジストロフィー変化は通常伴いません。
LMNA関連先天性筋ジストロフィー・エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー: 拘縮と脊柱硬直を示しますが、不整脈・心筋症を合併しやすく、遺伝子検査で鑑別します。

ウルリッヒ病の治療

現時点でウルリッヒ病の原因を治す根本的治療は確立していません。治療の中心は、関節拘縮・側弯の予防と管理、呼吸機能の定期評価と適切な時期の換気補助、栄養管理を柱とする集学的な支持療法です。国際的な先天性筋ジストロフィーの標準的ケアに関するコンセンサスでも、症状が出る前からの定期評価と予防的介入が重視されています。小児神経科・脳神経内科、呼吸器科、整形外科、リハビリテーション科、栄養士、皮膚科などがチームで関わり、成長段階に応じて方針を見直します。研究段階では、ミトコンドリア機能やオートファジーを標的とした薬剤、変異アレルを選択的に抑える遺伝子治療的アプローチなどが検討されていますが、日本で本疾患に承認された薬剤はありません。個々の治療選択については主治医・専門医と十分に相談してください。

リハビリテーション(理学療法・作業療法): ストレッチ、関節可動域訓練、装具による拘縮予防を継続し、過度な疲労を避けつつ運動機能と日常生活動作の維持を図ります。遠位関節の弛緩に対しては保護的な配慮も必要です。
装具・補装具・福祉機器: 短下肢装具、夜間装具、座位保持装置、電動車椅子などを成長と機能に合わせて導入し、姿勢保持と自立した移動を支援します。
非侵襲的陽圧換気(NPPV): 夜間低換気が確認された段階で、マスクを用いた夜間の換気補助を導入します。睡眠の質、日中の眠気・頭痛、感染時の重症化予防に有効とされ、進行例では日中使用も検討されます。
排痰補助・呼吸理学療法: 咳の力が弱い場合、機械的咳介助(MI-E)や徒手的咳介助、肺の柔軟性を保つ肺容量リクルートメントを行い、感染時の無気肺・肺炎を防ぎます。
感染予防: インフルエンザや肺炎球菌などの予防接種を主治医と相談の上で実施し、呼吸器感染時は早期受診・早期治療を心がけます。
側弯の管理と脊椎手術: 進行性側弯に対しては経過観察や装具を検討し、高度な場合は脊椎固定術が選択肢となります。呼吸機能が低下している例では、麻酔・術後管理のリスクを十分評価したうえで適応と時期を判断します。
整形外科的手術(拘縮解離など): アキレス腱延長などの軟部組織解離術が行われることがありますが、拘縮が再発しやすくケロイド形成のリスクもあるため、目的と効果を慎重に検討します。
栄養管理: 体重・身長・嚥下機能を定期的に評価し、低体重には食事内容の工夫や栄養補助を行い、必要に応じて経管栄養や胃瘻も検討します。骨の健康のためカルシウム・ビタミンDにも配慮します。
麻酔・手術時の配慮: 全身麻酔時には呼吸器合併症のリスクが高く、術前の呼吸機能評価や術後のNPPV準備など、筋疾患の麻酔管理に習熟した施設での対応が望まれます。

ウルリッヒ病の予後・長期フォロー

ウルリッヒ病は進行性の疾患ですが、知的機能は保たれ、多くの患者が教育を受け、社会参加を果たしています。生命予後を最も大きく左右するのは呼吸不全で、かつては小児期から青年期に呼吸不全で亡くなる例も少なくありませんでした。しかし近年は、定期的な呼吸機能評価と夜間NPPVの適切な導入、排痰補助、感染予防などにより、成人期まで生活される方が増えています。予後は病型(重症度)や変異の種類、呼吸管理の状況によって大きく異なるため、一律に語ることはできません。QOLの観点では、電動車椅子や環境整備、ICT機器の活用により、移動・学習・就労の可能性は広がっています。

長期フォローアップでは、成長期を中心に定期的な評価を継続します。目安として、呼吸機能(努力性肺活量、咳のピークフロー)と睡眠時の換気評価、脊柱・股関節のX線と関節可動域、身長・体重・栄養状態、必要に応じて心エコーなどが行われます。特に努力性肺活量の低下は自覚症状に先行することが多く、症状がなくても定期評価が重要です。小児期から成人期への移行(トランジション)に際しては、小児科から成人診療科へ情報を確実に引き継ぎ、本人が自分の病気と治療を理解し自己管理できるよう支援します。

ウルリッヒ病の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活では、毎日のストレッチや装具の装着を習慣化し、拘縮の進行予防に努めることが大切です。疲れすぎない範囲での活動は推奨されますが、転倒や手指の過伸展による負担には注意します。呼吸器感染症は急速に悪化することがあるため、手洗い・うがい、予防接種、人混みを避けるなどの対策を心がけ、発熱や痰の増加があれば早めに受診してください。ケロイドができやすいため、ピアス、不要な外傷、美容目的の処置は慎重に考え、手術時には主治医にケロイド体質を伝えます。学校生活では、移動・体育・トイレ・避難時の支援について学校と事前に話し合い、合理的配慮を受けられるよう調整します。遺伝については、新生変異による顕性型と劣性型で、次の子どもや患者本人の子どもへの遺伝の可能性が大きく異なります。また、まれに親が体細胞モザイクである場合もあります。家族計画を考える際には、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。

利用できる制度・相談窓口

ウルリッヒ病は指定難病(告示番号29)であり、診断基準を満たし、重症度基準に該当する場合(または高額な医療を継続的に必要とする場合の軽症高額該当)には、難病指定医の診断書をもとに都道府県・指定都市へ申請することで医療費助成を受けられます。18歳未満(継続の場合は20歳未満)では、小児慢性特定疾病医療費助成制度(神経・筋疾患群)の対象となる場合があります。運動機能障害や呼吸機能障害の程度に応じて身体障害者手帳が交付され、補装具(車椅子・装具など)の費用支給、日常生活用具の給付、障害福祉サービス(居宅介護、移動支援など)を利用できます。子どもの場合は特別児童扶養手当や障害児福祉手当、成人では障害の程度に応じて障害年金の対象となる可能性があります。在宅で人工呼吸器を使用する場合は、訪問診療・訪問看護・訪問リハビリテーションの活用も重要です。相談窓口としては、各都道府県の難病相談支援センター、保健所、医療機関の医療ソーシャルワーカー、自治体の障害福祉担当窓口などがあります。

ウルリッヒ病に伴う心のケア・心理社会的支援

生まれつきの進行性疾患とともに生きることは、本人にも家族にも大きな心理的負担をもたらします。本人は知的機能が保たれているため、成長とともに友人との違いや、歩行能力の喪失、呼吸器の装着などを鮮明に自覚し、喪失感や将来への不安、抑うつ、適応障害が生じることがあります。思春期には進路、恋愛、自立、外見(装具・側弯・ケロイド)への悩みが重なりやすく、学業や就労の選択でも葛藤を抱えがちです。家族は、診断時の衝撃、遺伝に関する罪責感、長期にわたる介護負担、きょうだいへの配慮などに直面します。新生変異の場合、親に責任がないことを正しく理解することも心の負担軽減につながります。気持ちの落ち込み、不眠、意欲の低下が続く場合は一人で抱え込まず、主治医や心理士、医療ソーシャルワーカー、必要に応じて精神科・心療内科に相談してください。同じ病気の患者・家族との交流やピアサポートが支えになることも多くあります。

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ウルリッヒ病の受診の目安

朝の頭痛、日中の強い眠気、夜間に何度も目が覚める、集中力の低下などが見られる場合は、夜間低換気の可能性があるため早めに主治医に相談してください。
発熱や咳が続き、痰が出しにくい、呼吸が速い・苦しそうといった症状がある場合は、肺炎や無気肺の恐れがあり早期受診が必要です。
息苦しさが強い、唇や顔色が悪い(チアノーゼ)、意識がぼんやりしている場合は、呼吸不全の急性増悪が疑われるため救急受診してください。
食事でむせる、食事に時間がかかる、体重が減ってきたと感じる場合は、嚥下や栄養の評価を受けましょう。
背中の曲がりが急に目立ってきた、座っていられる時間が短くなった、関節の痛みが強くなった場合は整形外科的評価が必要です。
転倒後に強い痛みや腫れがある場合は、骨折の可能性があるため受診してください。

ウルリッヒ病についてのよくある質問

Q. ウルリッヒ病は骨の病気ですか?

A. いいえ、ウルリッヒ病の本態は筋肉の病気(先天性筋ジストロフィー)です。VI型コラーゲンの異常により筋肉や関節周囲の組織が影響を受け、側弯や股関節脱臼などの骨格の問題は二次的に生じます。

Q. 両親に病気がないのに、なぜ子どもが発症したのですか?

A. 日本の患者さんでは、両親には変異がなく、受精前後に新たに生じた遺伝子変異(新生突然変異)による顕性型が多いとされています。一方で劣性遺伝の場合もあり、次の子どもへの再発率が異なるため、遺伝学的検査と遺伝カウンセリングで確認することが大切です。

Q. 歩けているのに呼吸の検査が必要なのはなぜですか?

A. ウルリッヒ病では、運動機能が比較的保たれていても呼吸機能が低下していることがあり、まず睡眠中の低換気として現れます。自覚症状が出る前に見つけて適切な時期に換気補助を始めるため、定期的な呼吸機能検査や睡眠時の評価が推奨されています。

Q. 根本的に治す薬はありますか?

A. 現時点で原因を治す承認薬はなく、リハビリテーション、呼吸管理、整形外科的治療、栄養管理などの支持療法が中心です。病態に基づく薬剤や遺伝子治療の研究が国内外で進められていますので、臨床研究の情報については専門医に相談してください。

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最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。