先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症とは

GPIアンカーは、ホスファチジルイノシトール(脂質部分)に糖鎖とエタノールアミンリン酸が結合した複合糖脂質です。150種類以上のタンパク質のC末端に付加され、それらを細胞膜の外側につなぎとめます。こうしたタンパク質はGPIアンカー型タンパク質(GPI-AP)と呼ばれます。代表例は、補体制御因子のCD55(DAF)とCD59、好中球のCD16bとCD24、単球のCD14、そして組織非特異型アルカリホスファターゼ(TNAP)です。神経系の接着分子や受容体にもGPI-APは多く含まれます。先天性GPI欠損症(inherited GPI deficiency:IGD)は、GPIの生合成、タンパク質への付加、付加後の構造修飾(リモデリング)のいずれかに関わる遺伝子に、両親から受け継いだ生殖細胞系列の病的バリアントがあるために起こります。その結果、全身の細胞でGPI-APの細胞表面発現が部分的に低下し、主に中枢神経系を中心とした多彩な症状が現れます。

病型は、障害される反応段階と原因遺伝子によって整理されます。PIGA、PIGN、PIGTなどの異常は、多発奇形・筋緊張低下・けいれんを特徴とする多発奇形-筋緊張低下-てんかん症候群(MCAHS)として報告されています。PIGV、PIGO、PIGW、PIGY、PGAP2、PGAP3などの異常は、高ALP血症と知的障害を特徴とする高ホスファターゼ血症・知的障害症候群(HPMRS、Mabry症候群)として知られます。PIGLの異常は、眼のコロボーマ、心疾患、魚鱗癬様皮疹、知的障害、耳の異常を伴うCHIME症候群の原因です。PIGMのプロモーター領域の異常は、門脈・肝静脈血栓症と欠神発作を主徴とする特異な病型として報告されています。歴史的には、まず後天的な体細胞PIGA変異による発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)の研究からGPI生合成経路の解明が進みました。2000年代以降は、次世代シーケンス(NGS)の普及によって先天性の病型が相次いで同定されました。日本の研究グループはこの経路の解明と診断法の確立に大きく貢献しており、本症は国の指定難病(告示番号320)として医療費助成の対象となっています。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の疫学・患者数

個々の病型は極めてまれですが、GPI関連遺伝子の異常は、乳児期発症の発達性てんかん性脳症や原因不明の知的障害の網羅的遺伝子解析で一定の割合で見つかります。世界ではこれまでに数百例規模の報告が蓄積されています。日本国内の正確な患者数は明らかでなく、診断に至っていない例も相当数あると考えられています。発症はほとんどが新生児期から乳児期で、発達の遅れ、けいれん、哺乳不良、筋緊張低下などをきっかけに見つかります。軽症例では、幼児期以降に知的障害や軽度のてんかんを契機に診断されることもあります。常染色体潜性(劣性)遺伝の病型に性差はありません。一方、X連鎖性のPIGA異常症は主に男児に発症し、保因者の女性は通常無症状か軽症です。近親婚の多い地域では、特定の遺伝子の創始者変異による集積が報告されています。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の原因・病態生理

GPI生合成には約30の遺伝子が関わり、そのうち20を超える遺伝子で先天性疾患の報告があります。遺伝形式は大部分が常染色体潜性(劣性)遺伝で、両親がそれぞれ1つずつ病的バリアントを持つ保因者であることが多いです。PIGAのみがX染色体上にあり、X連鎖性の遺伝形式をとります。反応は大きく4段階に分けられます。①小胞体でのGPI骨格の生合成(PIGA、PIGC、PIGH、PIGP、PIGQ、PIGY、PIGL、PIGW、PIGM、PIGV、PIGB、PIGN、PIGO、PIGGなど)。②GPIトランスアミダーゼ複合体によるタンパク質への付加(PIGK、GPAA1、PIGT、PIGS、PIGU)。③付加後のリモデリング(PGAP1、PGAP2、PGAP3など)。④その後のゴルジ体から細胞膜への輸送です。生命維持に必須の経路のため、完全欠損は胎生致死と考えられています。患者で見つかるのは、ほとんどが酵素活性の一部が残るタイプ(低形成型、hypomorphic)のバリアントです。体細胞で起こるPIGA変異はPNHの原因として知られますが、本症とは発症の仕組みが異なります。

症状の仕組みは、GPI-APの発現低下と、異常なGPI-APの細胞外への放出という二つの面から説明されます。中枢神経系では、シナプス形成や神経回路の発達に関わる多くのGPI-APの機能が損なわれ、知的障害、てんかん、筋緊張低下が生じると考えられています。てんかんの一部には、ビタミンB6代謝の障害が関与します。TNAPは細胞外でピリドキサールリン酸(PLP)を脱リン酸化し、ビタミンB6を脳内に取り込める形に変える酵素です。その膜上の発現が低下すると、神経細胞内のPLPが不足し、GABA合成などに支障が出てけいれんにつながると推測されています。HPMRSの原因となる後期段階(PIGV、PIGO、PGAP2など)の異常では、GPI付加が不完全なTNAPが血中に遊離します。このため血清ALPが著しく高くなります。これに対し、PIGAなど初期段階の異常ではALPは正常か低めのことが多く、ALP値は病型推定の手がかりになります。PIGM異常症では、肝臓や血液細胞の系統でPIGMの転写が特異的に低下します。その結果、補体制御因子CD55/CD59の発現が下がり、PNHに似た機序で静脈血栓が起こりやすくなると考えられています。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の症状

• 発達遅滞・知的障害: ほぼ全例にみられ、多くは中等度〜重度です。運動発達と言語発達の両方が遅れ、有意語を獲得しない例も少なくありませんが、軽度にとどまる病型・変異もあります。
• てんかん: 高率に合併し、乳児期早期から焦点発作、強直発作、てんかん性スパズムなどで始まることがあります。大田原症候群やウエスト症候群の経過をとる例や、発熱で悪化する例があり、難治に経過することも多いです。
• 筋緊張低下: 乳児期から体幹を中心とした低緊張がみられ、哺乳障害、頸定の遅れ、運動発達の遅れにつながります。年長になると痙性や不随意運動が加わることもあります。
• 特徴的な顔貌: 両眼の間隔が広い、鼻梁が広く平坦、テント状の口、口角の下垂、耳介の形態異常などが報告されています。所見は病型により異なり、HPMRSでは比較的共通した顔貌がみられます。
• 指趾・爪の異常: HPMRSでは末節骨が短い(短末節骨症)、爪が小さく低形成といった所見が特徴的です。診断の手がかりになります。
• 高ALP血症: 後期段階の異常を中心に、血清ALPが持続的に年齢基準の数倍程度まで高くなることがあります。骨疾患や肝疾患によるものではない点が特徴です。
• 消化管・泌尿生殖器の異常: ヒルシュスプルング病(腸管無神経節症)、鎖肛などの直腸肛門奇形、頑固な便秘、腎尿路奇形、停留精巣などを伴うことがあります。
• 難聴・視覚障害: 感音難聴や皮質性視覚障害、眼のコロボーマ(CHIME症候群)などが報告されています。発達への影響が大きいため、早期の評価が重要です。
• 心疾患・口蓋裂などの奇形: PIGN異常症などでは、心奇形、横隔膜ヘルニア、口蓋裂などの多発奇形を伴い、重症例ではFryns症候群に似た表現型を示します。
• 皮膚症状: PIGL異常症(CHIME症候群)では魚鱗癬様皮疹がみられます。
• 静脈血栓症: PIGM異常症では、幼児期から門脈・肝静脈などの腹部静脈血栓を起こすことがあり、肝機能障害や門脈圧亢進の原因になります。
• 行動・睡眠の問題: 自閉スペクトラム症様の特性、多動、睡眠障害を伴うことがあり、家族の生活の質にも大きく影響します。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の経過と合併症

多くは出生直後から乳児期に、哺乳力の弱さ、低緊張、けいれんで発症します。その後も発達はゆっくり進むことが多いものの、明らかな退行を伴う進行性の経過は一般的ではありません。ただし重症のてんかん性脳症を合併すると、発作の頻発やてんかん重積に伴って発達の停滞や後退がみられることがあります。経過は遺伝子と変異によって大きく異なり、幅があります。PIGAやPIGNの重症型では、多発奇形や呼吸障害のために乳幼児期に亡くなる例があります。一方、HPMRSの一部やPIGG異常症などでは、てんかんが比較的コントロールしやすく、歩行を獲得する例も報告されています。頭部MRIでは、髄鞘化の遅れ、脳梁の菲薄化、小脳萎縮、脳室拡大などが年齢とともに明らかになることがあります。

合併症で最も注意すべきは、難治てんかんとてんかん重積、およびそれに伴う誤嚥性肺炎です。嚥下障害や胃食道逆流による栄養不良と体重増加不良、反復性の呼吸器感染も問題になり、重症例では経管栄養や胃瘻、気管切開を要することがあります。そのほか、筋緊張の異常による側弯症・股関節脱臼・関節拘縮、ヒルシュスプルング病に伴う腸炎、慢性便秘などが起こります。PIGM異常症では、門脈血栓に続く門脈圧亢進症、食道静脈瘤、脾腫が問題となります。通常、先天性GPI欠損症ではPNHのような明らかな溶血は目立たないとされます。ただし病型によっては補体関連の症状が報告されているため、病型ごとの注意が必要です。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の診断・診断基準

診断は、乳児期発症のてんかん、発達遅滞、筋緊張低下などの臨床像から本症を疑うところから始まります。次に血清ALP値、顔貌、指趾所見を確認し、フローサイトメトリーで血球表面のGPI-AP発現を評価したうえで、遺伝学的検査で原因遺伝子を確定します。実際の診療では、発達性てんかん性脳症や原因不明の知的障害に対する遺伝子パネル検査・エクソーム解析で、先にGPI関連遺伝子のバリアントが見つかる例が増えています。この場合、見つかったバリアントが本当に病気の原因かを確かめるため、フローサイトメトリーによる機能評価が重要です。日本の診断基準も、臨床症状、顆粒球などのGPI-AP発現低下、遺伝学的解析を組み合わせた構成になっています。検査の実施体制や解釈には専門性が必要なため、小児神経専門医や臨床遺伝専門医のいる施設へ相談することが勧められます。

• フローサイトメトリー(顆粒球のGPI-AP解析): 末梢血の顆粒球で、FLAER、CD16、CD24などの発現低下を調べます。FLAERは、細菌毒素エロリジンの毒性をなくした変異体(タンパク質)を蛍光標識した試薬です。個々のGPI-APの種類にかかわらず、GPIアンカー部分に結合するため、GPI-AP全体の発現を評価できます。本症では赤血球の発現が正常に近いことが多く、顆粒球での評価が感度に優れるとされます。
• 遺伝学的検査(NGSパネル・エクソーム解析): GPI関連遺伝子の両アレル(PIGAは男性で片アレル)に病的バリアントを確認し、確定診断とします。新規バリアントでは、両親の解析による遺伝形式の確認と機能評価を組み合わせて病的意義を判断します。
• 血清ALP測定: HPMRS型では骨・肝疾患では説明できない持続的な高ALP血症がみられ、障害段階を推定する手がかりになります。ALPは年齢による基準値の違いが大きく、測定法の変更(JSCC法からIFCC法へ)にも注意して判断します。
• 脳波検査: ヒプスアリスミア、サプレッション・バースト、多焦点性の棘波などを評価し、てんかん症候群の分類と治療効果の判定に用います。
• 頭部MRI: 髄鞘化の遅延、脳梁の低形成・菲薄化、小脳萎縮、脳室拡大などがみられることがあります。本症に特異的ではありませんが、ほかの疾患との鑑別に役立ちます。
• 合併奇形のスクリーニング: 心エコー、腹部・腎エコー、聴性脳幹反応(ABR)、眼科診察、骨X線(末節骨)などで、病型に関連した合併症を系統的に評価します。
• 腹部ドプラ超音波・凝固系検査: PIGM異常症が疑われる場合や原因不明の腹部静脈血栓がある場合に、門脈・肝静脈の血流と血栓の有無を評価します。
• 代謝スクリーニング: 血液ガス、乳酸、アミノ酸、有機酸、ビタミンB6関連代謝物などを調べ、ほかの先天代謝異常症によるてんかんを除外します。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症と鑑別すべき疾患

• 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH): 造血幹細胞の体細胞PIGA変異による後天性疾患で、赤血球のGPI-APが明らかに欠損し溶血や血栓を起こす一方、知的障害や奇形は伴わない点が異なります。
• ほかの発達性てんかん性脳症(大田原症候群・ウエスト症候群などを呈するSCN2A、STXBP1、CDKL5関連疾患など): 臨床像が重なるため、遺伝学的検査と顆粒球フローサイトメトリーで区別します。
• 低ホスファターゼ症: 同じくビタミンB6反応性のけいれんを示すことがありますが、ALPが低値で骨石灰化障害を伴う点が対照的です。
• 先天性グリコシル化異常症(CDG): 糖鎖修飾の障害で類似の多系統症状を示しますが、トランスフェリン等電点電気泳動などで異常がみられ、GPI-APの発現は保たれます。
• コフィン・シリス症候群: 爪・末節骨の低形成と知的障害がHPMRSと似ていますが、高ALP血症を伴わず、原因はSWI/SNF複合体の遺伝子です。
• ピリドキシン依存性てんかん(ALDH7A1関連など): ビタミンB6反応性という点で共通しますが、尿・血中のα-アミノアジピン酸セミアルデヒドの上昇などで区別します。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の治療

現時点で、GPIアンカーの合成そのものを回復させる根本治療は確立していません。治療の中心は、てんかんのコントロール、栄養・呼吸の管理、リハビリテーション、合併奇形への対応などの対症療法と包括的支援です。病態に基づく治療としては、TNAPの機能低下を補うビタミンB6投与や、PIGM異常症での酪酸製剤による発現誘導などの報告があります。ただし、いずれも適応や効果は病型と個人によって異なり、保険適用外の扱いを含むものもあります。小児神経科医を中心に、てんかん専門医、消化器外科医、整形外科医、リハビリテーション科、栄養士、臨床遺伝専門医などが連携し、本人と家族の生活の質を第一に考えて方針を決めることが大切です。具体的な治療は必ず主治医と相談してください。

• 抗てんかん発作薬: 発作型やてんかん症候群に応じて薬剤を選び、単剤から必要に応じて併用します。てんかん性スパズムには、ACTH療法やビガバトリンなど、ウエスト症候群の標準的治療が検討されます。
• ビタミンB6(ピリドキシン・ピリドキサールリン酸): 一部の患者、特に高ALP血症を伴う病型などで、ビタミンB6投与により発作が減ったとする報告があり、日本からの報告も含まれます。全例に有効ではないため、専門医の判断のもとで試験的に投与し、効果と副作用(末梢神経障害など)を確認します。
• ケトン食療法: 薬剤抵抗性てんかんに対する選択肢で、本症でも有効例の報告があります。医師と管理栄養士の指導のもとで、低血糖・アシドーシス・成長への影響をモニターしながら行います。
• 酪酸製剤(PIGM異常症): PIGMのプロモーター変異例で、酪酸製剤(フェニル酪酸ナトリウム)の投与によりPIGMの転写が増え、GPI-APの発現が回復して発作が改善したとする報告があります。研究的な位置づけであり、一般診療として確立したものではありません。
• 抗凝固療法: PIGM異常症で血栓症を起こした場合や血栓リスクが高い場合に、ヘパリン類やワルファリンなどによる抗凝固療法が検討されます。出血リスクとのバランスを評価して個別に判断します。
• 栄養・呼吸管理: 嚥下評価に基づく食形態の調整、経管栄養や胃瘻、胃食道逆流の治療、排痰ケア、必要に応じた呼吸補助を行い、誤嚥性肺炎を予防します。
• リハビリテーション・療育: 理学療法、作業療法、言語聴覚療法、摂食嚥下訓練、補装具や座位保持装置の導入を早期から行い、運動・コミュニケーション能力の発達を支えます。
• 合併奇形・合併症への外科的・専門的治療: ヒルシュスプルング病や直腸肛門奇形の手術、心奇形の治療、口蓋裂の形成術、難聴への補聴器・人工内耳の検討、側弯症や股関節脱臼の整形外科的管理などを行います。
• 研究段階の治療: 遺伝子治療や発現を高める薬剤などが基礎研究の段階で検討されていますが、臨床で使える治療は現時点ではありません。研究や臨床試験の情報は専門施設から得るのが確実です。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の予後・長期フォロー

予後は原因遺伝子、変異が酵素活性に与える影響の大きさ、合併奇形の有無、てんかんの重症度によって大きく異なります。PIGAやPIGNの重症例では、難治てんかん、呼吸障害、多発奇形のために乳幼児期に亡くなることがあります。一方で、成人まで生活している例も多く報告されています。知的障害は生涯続くことが多いものの、発作が抑えられると覚醒度やコミュニケーションが改善し、発達が伸びる例もあります。生命予後を左右する主な要因は、てんかん重積、誤嚥性肺炎、栄養障害です。適切な発作管理、呼吸・栄養ケア、感染予防によって、生活の質と生命予後の改善が期待されます。

長期フォローアップでは、小児神経科による定期的な発作評価と脳波検査、抗てんかん発作薬の血中濃度と副作用の確認、発達評価を継続します。あわせて、成長・栄養状態、嚥下機能、側弯や関節拘縮、視力・聴力、便通、PIGM異常症では腹部静脈血栓の有無を定期的に確認します。思春期以降は、ホルモンバランスの変化による発作の変動や体格の変化にも注意します。小児科から成人診療科へ移る移行期医療では、成人の神経内科やかかりつけ医、在宅医療、福祉サービスとの連携を、早めに計画しておくことが勧められます。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活では、発作の誘因となる発熱、睡眠不足、服薬忘れを避けることが基本です。発熱時に発作が増える場合は、解熱や受診のタイミング、発作時の頓用薬の使い方を主治医とあらかじめ決めておくと安心です。入浴や水辺での活動は必ず見守り、転倒のおそれがある場合は保護帽の使用も検討します。誤嚥を防ぐ食事姿勢や食形態の工夫、口腔ケア、便秘対策も大切です。感染症を予防するため、主治医と相談のうえで定期予防接種やインフルエンザワクチンを受けることが勧められます。保育所、学校、施設には、発作時の対応、服薬、医療的ケアの内容を書面で共有しておきましょう。遺伝については、常染色体潜性遺伝の病型では、両親が保因者の場合、次のお子さんが発症する確率は一般に4分の1とされます。X連鎖性のPIGA異常症では、母親が保因者かどうかで再発率が変わります。次の妊娠や、きょうだい・親族の保因者診断、出生前診断の可否などは、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングで、正確な情報をもとに相談することが勧められます。

利用できる制度・相談窓口

本症は指定難病(告示番号320)であり、診断基準と重症度基準を満たす場合は、難病法に基づく特定医療費(指定難病)の助成を受けられます。都道府県・指定都市の窓口で、難病指定医が作成した臨床調査個人票を添えて申請します。18歳未満(継続の場合は20歳未満)では小児慢性特定疾病医療費助成制度を利用できる場合があります。対象疾病名や申請区分は主治医に確認してください。障害の程度に応じて、身体障害者手帳(肢体不自由、聴覚、音声・言語機能など)、療育手帳、精神障害者保健福祉手帳(てんかんを含む)の取得が考えられます。手当としては特別児童扶養手当、障害児福祉手当、特別障害者手当があり、20歳以降は障害基礎年金が対象となりえます。障害者総合支援法の福祉サービスは難病も対象で、補装具、日常生活用具、短期入所、居宅介護などがあります。ほかに、児童発達支援、放課後等デイサービス、医療的ケア児支援センター、訪問看護、レスパイト入院なども活用できます。相談窓口としては、難病相談支援センター、保健所の保健師、医療機関の医療ソーシャルワーカー、自治体の障害福祉担当課、患者家族会などがあり、早めに相談することで支援につながりやすくなります。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症に伴う心のケア・心理社会的支援

重い発達の遅れや難治てんかんを伴う慢性疾患のケアは、家族に大きな身体的・心理的負担をもたらします。いつ起こるかわからない発作への不安、夜間の見守りや医療的ケアによる慢性的な睡眠不足、将来への見通しが立たないことによる抑うつや適応障害は、決してまれではありません。本症に特有の課題もあります。まれな疾患のため情報や同じ立場の仲間が少なく、孤立しやすいことです。遺伝性疾患であることから、親が自責感を抱いたり、親族への説明に悩んだりすることもあります。また、きょうだい児が寂しさや我慢を抱えやすい点にも配慮が必要です。こうした気持ちは自然な反応であり、一人で抱え込む必要はありません。主治医、看護師、医療ソーシャルワーカー、臨床心理士、遺伝カウンセラーに率直に相談し、レスパイトや福祉サービスで休息を確保することが大切です。家族会や難病相談支援センターを通じて、ほかの家族とつながることも助けになります。気分の落ち込み、不眠、意欲の低下が2週間以上続くときは、心療内科や精神科への相談をためらわないでください。

Medi Faceでは、慢性疾患に伴うこころの不調についてのオンライン相談も行っています。お問い合わせはこちら。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症の受診の目安

• けいれん発作が5分以上続く、または意識が戻らないまま発作を繰り返すときは、ためらわず救急車を呼んでください。
• 発作の回数や持続時間が明らかに増えた、新しい型の発作が出てきたときは、早めに主治医を受診してください。
• 呼吸が苦しそう、顔色が悪い、ゼーゼーする、むせ込みの後に発熱が続くなど、誤嚥性肺炎が疑われるときは速やかに受診してください。
• 哺乳や食事、水分がとれず尿量が減っている、ぐったりしているときは、当日中に受診してください。
• 腹部が張って嘔吐を繰り返す、強い便秘や血便があるときは、腸閉塞や腸炎の可能性があるため急いで受診してください。
• 腹痛、腹部膨満、吐血・黒色便、手足のむくみなど、血栓症や門脈圧亢進を疑う症状があるときは、すぐに医療機関に相談してください。

先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症についてのよくある質問

Q. この病気は治りますか?

A. 現時点では、GPIアンカーの合成を元に戻す根本的な治療は確立していません。ただし、発作のコントロール、ビタミンB6が効く例への投与、栄養・呼吸管理、リハビリテーションなどで症状や生活の質を改善できる場合があります。治療法の研究も進んでいるため、主治医から最新情報を得てください。

Q. ビタミンB6は誰にでも効きますか?

A. 一部の患者さんで発作が減ったという報告はありますが、すべての方に効くわけではありません。効果の有無を確かめるには専門医のもとでの試験的な投与が必要です。過量投与では神経障害などの副作用もあるため、自己判断で始めないでください。

Q. 次の子どもにも遺伝しますか?

A. 多くの病型は常染色体潜性遺伝で、両親が保因者の場合、子どもが発症する確率は一般に4分の1です。PIGA異常症のようなX連鎖性の病型では、考え方が異なります。原因遺伝子と家族の検査結果によって変わるため、遺伝カウンセリングで個別に相談することをお勧めします。

Q. 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)とは同じ病気ですか?

A. どちらもGPIアンカーの異常によって起こりますが、PNHは成長後に血液の細胞だけに生じる後天的な遺伝子変化による病気です。本症は生まれつき全身の細胞に遺伝子の変化がある病気です。そのため症状も治療も大きく異なり、本症では溶血より神経症状が中心になります。

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この記事について

最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。