タンジール病

Tangier Disease

タンジール病（Tangier Disease）｜タンジール病は、ABCA1遺伝子の異常により「善玉コレステロール」とも呼ばれるHDLがほとんど作られなくなる、常染色体潜性(劣性)遺伝の非常にまれな脂質代謝異常症です。行き場を失ったコレステロールが扁桃・肝臓・脾臓・末梢神経などに蓄積し、オレンジ色の扁桃腫大、肝脾腫、末梢神経障害、若年性の冠動脈疾患などが起こります。小児期に偶然見つかる例から、成人後に神経症状や心血管疾患で診断される例まで経過は幅広く、長期的な経過観察が必要です。日本では指定難病(告示番号261)に定められています。

タンジール病の要点

タンジール病は、ABCA1遺伝子の異常でHDLコレステロールがほとんど作られず、扁桃・肝臓・脾臓・末梢神経などにコレステロールが蓄積する常染色体潜性遺伝の脂質代謝異常症です。オレンジ色の扁桃腫大、肝脾腫、末梢神経障害、若年の冠動脈疾患がみられ、指定難病(告示番号261)です。

別名・略称	Tangier病、無αリポタンパク血症、家族性HDL欠損症、ABCA1欠損症、Analphalipoproteinemia、Familial HDL deficiency
分野	代謝疾患
遺伝形式	常染色体潜性(劣性)遺伝
原因遺伝子	ABCA1遺伝子(両アレルの病的変異)
主な症状	オレンジ色の扁桃腫大、肝脾腫、末梢神経障害、若年性の冠動脈疾患
主な検査	血清HDLコレステロール・アポA-Iの著明な低値、ABCA1遺伝子検査
主な治療	根治療法は確立しておらず、動脈硬化の危険因子管理と症状に応じた対症療法
受診する主な診療科	内分泌・代謝内科、循環器内科、神経内科など

タンジール病とは

タンジール病は、細胞内の余分なコレステロールとリン脂質を細胞外へ汲み出す膜輸送体ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1)の機能が失われることで起こる、先天性の高比重リポタンパク(HDL)欠損症です。血清HDLコレステロール(HDL-C)とアポリポタンパクA-I(apoA-I)が極端に低い値をとるのが最大の特徴です。全身のマクロファージ(貪食細胞)や神経のシュワン細胞などにコレステロールエステルが蓄積し、泡沫細胞が形成されます。これが扁桃・リンパ節・肝臓・脾臓・腸管粘膜・角膜・末梢神経などの多彩な症状を引き起こします。既存の簡易解説には「免疫系の異常」「多因子性」「環境要因との相互作用」とありましたが、本症は単一遺伝子(ABCA1)の異常による代謝疾患であり、自己免疫疾患ではありません。

本症は1961年、米国のフレドリクソン(Fredrickson)らにより初めて報告されました。米国バージニア州チェサピーク湾のタンジール島に住む、オレンジ色に腫れた扁桃をもつ兄弟が最初の症例で、病名はこの島に由来します。1999年には複数の研究グループが独立して原因遺伝子をABCA1と同定しました。これにより、HDLの産生にはABCA1を介した細胞からのコレステロール汲み出しが不可欠であることが明らかになり、本症はHDL代謝研究と動脈硬化研究において重要なモデル疾患となりました。明確な臨床病型分類は確立していません。ただし、ABCA1の両アレルに病的変異をもつホモ接合体または複合ヘテロ接合体がタンジール病を発症し、片方のアレルのみに変異をもつヘテロ接合体は「家族性低HDL血症」としてHDL-Cが正常の約半分程度に低下する、という遺伝子量依存的なスペクトラムとして理解されています。

タンジール病の疫学・患者数

タンジール病はきわめてまれな疾患で、世界でこれまでに報告された患者は百例程度とされています。日本でも、学会報告や症例報告を合わせて数十例程度が知られているにすぎません。既存解説にある「人口10万人あたり数例」という頻度は過大であり、正確な有病率は不明です。症状が軽く診断に至っていない例が存在する可能性も指摘されています。常染色体潜性遺伝のため明らかな性差はなく、血族婚の家系で見つかることもあります。診断時の年齢は幅広く、小児期にオレンジ色の扁桃や扁桃肥大で気づかれる例があります。一方、成人期にしびれ・筋力低下などの末梢神経障害、原因不明の脾腫・血小板減少、早発性の冠動脈疾患、あるいは健康診断で偶然見つかった極端な低HDL-C血症をきっかけに診断される例も少なくありません。

タンジール病の原因・病態生理

原因は第9染色体長腕(9q31)に位置するABCA1遺伝子の機能喪失型変異です。ABCA1はATPのエネルギーを利用して、細胞膜のコレステロールとリン脂質を細胞外へ運び出します。そして、肝臓や小腸から分泌された脂質の乏しいapoA-Iにこれらを受け渡し、円盤状の未熟なHDL(preβ-HDL)を形成する最初の段階を担っています。遺伝形式は常染色体潜性(劣性)遺伝です。両親はそれぞれ1つずつ変異をもつ保因者(ヘテロ接合体)であることが多く、兄弟姉妹が同じ病気をもつ確率は理論上4分の1です。ミスセンス変異、ナンセンス変異、スプライス異常、欠失など多様な変異が報告されており、家系ごとに異なる変異をもつことが一般的です。

ABCA1が機能しないと、apoA-Iは脂質を受け取れません。脂質の乏しいapoA-Iは主に腎臓で速やかに分解されるため、血中のHDLとapoA-Iはともに著しく低下します。HDLは末梢組織から肝臓へコレステロールを戻す「コレステロール逆転送系」の主役です。この経路が入口で途絶えるため、ABCA1を多く発現するマクロファージは、取り込んだリポタンパクや老廃した細胞膜に由来するコレステロールを排出できなくなります。その結果、細胞内でコレステロールエステルとして蓄積し、泡沫細胞となります。網内系(扁桃、リンパ節、肝臓、脾臓、骨髄、腸管粘膜)に泡沫細胞が集まると、組織の腫大や特徴的な黄橙色調が生じます。末梢神経ではシュワン細胞などへの脂質蓄積が髄鞘や軸索の障害をもたらすと考えられていますが、神経障害の詳しい機序や個人差の理由は十分に解明されていません。LDLコレステロールも低値になることが多い一方で、動脈壁マクロファージからのコレステロール排出障害が動脈硬化を促進する可能性があり、心血管疾患のリスク上昇との関連が報告されています。血小板減少には、脾腫による脾機能亢進に加えて、巨核球・血小板自体の脂質代謝異常の関与が示唆されています。

タンジール病の症状

オレンジ色の扁桃腫大: 本症に最も特徴的な所見で、黄橙色の分葉状に腫大した扁桃がみられます。小児期の診断の手がかりとなり、扁桃摘出後も咽頭のリンパ組織に同様の色調が残ることがあります。
末梢神経障害(多発単神経障害型): 顔面・上下肢の神経が一つずつ障害されるもので、しびれや筋力低下が出現と回復を繰り返します。比較的若年でみられることが多いとされます。
末梢神経障害(脊髄空洞症様型): 顔面や上肢・体幹に痛覚・温度覚が低下し触覚は保たれる「解離性感覚障害」を呈し、ゆっくり進行します。手の小さな筋肉のやせや顔面筋の両側性筋力低下を伴い、脊髄空洞症と誤認されることがあります。
顔面筋力低下・閉眼困難: 両側の顔面筋が弱くなり、表情の乏しさや閉眼不全(兎眼)を生じることがあります。角膜の乾燥や傷の原因になります。
肝腫大・脾腫: 網内系への脂質沈着により肝臓や脾臓が腫大します。脾腫は比較的高頻度で、腹部膨満感や脾臓破裂のリスクにつながることがあります。
リンパ節腫脹: 頸部などのリンパ節が腫れることがあり、悪性リンパ腫など他疾患との区別のため精査が行われることもあります。
血小板減少・貧血: 軽度から中等度の血小板減少がみられ、出血しやすさの原因となることがあります。口唇状赤血球(stomatocyte)を伴う軽い溶血性貧血の報告もあります。
角膜混濁: 成人期に角膜実質に細かな混濁がみられることがあります。多くは視力に大きな影響を与えません。
消化管粘膜の黄橙色斑点: 大腸(特に直腸)や小腸の粘膜にオレンジ〜褐色の小斑点がみられ、内視鏡検査で偶然見つかることがあります。下痢などの腹部症状を伴う例もあります。
早発性冠動脈疾患: 一般人口より若い年齢で狭心症や心筋梗塞を発症するリスクが高いことが報告されています。成人期の重要な合併症です。

タンジール病の経過と合併症

本症は先天性ですが、症状の出方と進行速度には大きな個人差があります。小児期には扁桃腫大のみで他に症状がないことも多く、成人期に神経障害や心血管疾患が明らかになる、という経過をたどる例が典型的です。脂質の組織沈着は生涯にわたって続くと考えられています。多発単神経障害型では、症状の出現と回復を繰り返しながら経過します。脊髄空洞症様型では、数年から数十年かけて感覚障害と筋萎縮がゆっくり進行し、手指の巧緻運動障害や顔面の動きの低下が日常生活に影響することがあります。一方、神経症状をほとんど示さないまま中高年に至る例もあり、同じ遺伝子変異をもつ家族内でも重症度が異なることがあります。

主な合併症は以下のとおりです。(1) 冠動脈疾患などの動脈硬化性疾患。報告により幅がありますが、中年期以降にリスクが高まるとされます。(2) 末梢神経障害による手指・顔面の機能障害と、温痛覚低下に伴う熱傷・外傷の見逃し。(3) 閉眼不全による露出性角膜炎。(4) 脾腫に伴う血小板減少、出血傾向、外傷時の脾損傷。(5) 扁桃肥大による気道狭窄やいびき。なお、本症の患者に脾摘を行った後に血小板数が改善した例の報告もありますが、脾摘には感染リスクなどの不利益もあるため、適応は慎重に判断されます。

タンジール病の診断・診断基準

診断の出発点は、説明のつかない極端な低HDL-C血症への気づきです。健診などでHDL-Cが著しく低い値を示した場合は、まず二次性の低HDL血症を除外します。原因となりうるのは、重症肝疾患、低栄養、悪性腫瘍、重症感染症・炎症、ネフローゼ症候群、蛋白同化ステロイドなどの薬剤、異常蛋白血症による測定干渉などです。そのうえでapoA-Iを測定し、オレンジ色扁桃、肝脾腫、末梢神経障害、角膜混濁、血小板減少などの臨床所見を確認します。日本の指定難病の診断基準(厚生労働省研究班によるもの)では、著明な低HDL-C血症を必須とし、特徴的な臨床症状、他の原発性低HDL血症(LCAT欠損症やapoA-I欠損症など)の除外、ABCA1遺伝子の病的変異の確認を組み合わせて診断します。家族歴の聴取と、両親・兄弟姉妹のHDL-C測定(保因者ではHDL-Cが中等度に低下することが多い)も参考になります。最終的には遺伝学的検査による確定が望まれます。

血清脂質検査(HDL-C・総コレステロール・LDL-C・中性脂肪): HDL-Cは著明な低値(多くは数mg/dL程度で、正常の数%以下)を示します。総コレステロールとLDL-Cも低めで、中性脂肪は正常〜軽度高値となるのが典型的です。
アポリポタンパク測定(apoA-I・apoA-II): apoA-Iは著しく低値(ほぼ欠損に近い)となり、apoA-IIも低下します。HDLの量的欠損を裏づける重要な所見です。
リポタンパク分析(電気泳動など): α-リポタンパク(HDL)分画がほぼ欠如します。LCAT欠損症などとの鑑別では、コレステロールエステル比率やLCAT活性の測定も併せて行われます。
ABCA1遺伝子解析: 両アレルの病的変異(ホモ接合体または複合ヘテロ接合体)を確認できれば確定診断となります。遺伝カウンセリング体制のもとで実施されることが望まれます。
身体診察・耳鼻咽喉科診察: 黄橙色の扁桃やリンパ組織、肝脾腫、リンパ節腫脹の有無を確認します。扁桃の色調は特異性の高い手がかりです。
神経学的診察・神経伝導検査・針筋電図: 解離性感覚障害、顔面筋力低下、手内筋萎縮の分布を評価し、脱髄性・軸索性変化や多発単神経障害のパターンを確認します。脊髄MRIで脊髄空洞症を除外することも重要です。
血算・末梢血塗抹: 血小板減少や軽度の貧血、口唇状赤血球の有無を評価します。
眼科検査(細隙灯顕微鏡): 角膜実質の微細な混濁と、閉眼不全に伴う角膜障害を評価します。
病理検査(必要時): 扁桃、直腸粘膜、骨髄、リンパ節、末梢神経などの生検で、コレステロールエステルを含む泡沫細胞の集簇がみられます。ただし、診断目的の侵襲的検査は必要性を十分に検討して行います。

タンジール病と鑑別すべき疾患

LCAT欠損症(魚眼病を含む): 同じく著明な低HDL-C血症と角膜混濁を示しますが、LCAT活性の低下とコレステロールエステル比率の低下、腎障害や貧血の合併が特徴で、オレンジ色扁桃はみられません。
apoA-I欠損症・apoA-I変異症: APOA1遺伝子の異常による低HDL血症で、黄色腫や早発性動脈硬化を伴うことがあります。網内系の泡沫細胞沈着は目立たず、遺伝子解析で区別します。
二次性低HDL血症: 重症肝疾患、低栄養、悪性腫瘍、蛋白同化ステロイド使用などによるもので、原因の除去により改善し、apoA-Iの低下も本症ほど極端でないことが多い点が異なります。
脊髄空洞症: 解離性感覚障害と手内筋萎縮は共通しますが、MRIで脊髄内の空洞が確認され、脂質検査に異常はありません。
ライソゾーム病(ニーマン・ピック病など): 肝脾腫や泡沫細胞を呈しますが、HDL-Cの極端な低下はなく、酵素活性測定や遺伝子解析で区別します。
他の末梢神経障害(シャルコー・マリー・トゥース病、CIDP、ハンセン病など): 神経障害の分布や経過、家族歴、髄液・電気生理所見、脂質異常の有無により区別します。

タンジール病の治療

現時点で、タンジール病の原因であるABCA1の機能を回復させる根本的治療は確立していません。HDL-Cの数値そのものを上げる薬剤も、本症で有効性が示されたものはありません。したがって治療の中心は、(1) 動脈硬化性疾患の予防と早期発見、(2) 末梢神経障害に対する症状緩和とリハビリテーション、(3) 扁桃・脾臓・眼などの臓器ごとの合併症への対処です。脂質専門医(内分泌代謝内科・循環器内科)、脳神経内科、耳鼻咽喉科、眼科、血液内科、リハビリテーション科などの多診療科が連携し、個々の症状に応じて方針を決めます。治療内容は病状や年齢によって異なるため、具体的な選択は主治医・専門医とよく相談してください。

動脈硬化危険因子の包括的管理: 喫煙、高血圧、糖尿病、肥満などの危険因子を厳格に管理します。LDL-Cは低値のことが多いものの、心血管リスクに応じて主治医の判断でスタチンなどの脂質低下療法が検討される場合があります。
食事・生活習慣指導: 動脈硬化予防の観点から、飽和脂肪酸を控えたバランスのよい食事、適正体重の維持、定期的な運動が勧められます。ただし、食事療法で組織への脂質蓄積を減らせるという確立したエビデンスはありません。
冠動脈疾患のスクリーニングと治療: 胸痛などの症状がなくても、中年期以降は負荷心電図や心エコー、必要に応じて冠動脈CTなどで評価を行います。狭心症・心筋梗塞に対しては一般の場合と同様に薬物療法、カテーテル治療、バイパス手術が行われます。
神経障害性疼痛・しびれへの対症療法: 痛みや異常感覚が強い場合には、神経障害性疼痛に用いられる薬剤が症状に応じて使われることがあります。神経障害を悪化させうる薬剤や過度の飲酒は避けるよう指導されます。
リハビリテーション・作業療法: 手指の筋力・巧緻性の維持、関節拘縮の予防、自助具や装具の活用により、日常生活動作と就労の継続を支援します。
眼科的ケア: 閉眼不全がある場合は、点眼薬・眼軟膏や就寝時の閉瞼補助で角膜を保護します。重症例では眼瞼の手術が検討されることがあります。
扁桃摘出術: 扁桃肥大による気道狭窄、睡眠時無呼吸、反復する扁桃炎がある場合に検討されます。摘出した扁桃組織は診断の裏づけにもなります。
血小板減少・脾腫への対応: 多くは経過観察で対応しますが、出血傾向に注意し、手術や抜歯の前には血小板数を確認します。脾摘は感染リスクなどを考慮し、適応を慎重に判断します。
研究段階の治療: 遺伝子治療やHDL産生を補う治療法の研究は行われていますが、現時点で本症に対して承認された治療薬はありません。臨床研究に関する情報は専門医から得るのが安全です。

タンジール病の予後・長期フォロー

生命予後は、主に動脈硬化性心血管疾患の有無と重症度に左右されます。中高年まで比較的保たれる例も多く、早くから危険因子を管理することが重要と考えられます。末梢神経障害は致死的ではありませんが、手指の機能障害や顔面筋力低下、温痛覚低下による外傷・熱傷は、就労や日常生活の質(QOL)に影響します。扁桃や脾臓の腫大、角膜混濁そのものが生命予後を大きく左右することはまれです。患者数が少ないため大規模な長期追跡データは乏しく、個々の予後予測には限界があります。

長期フォローアップとしては、少なくとも年1回程度の脂質検査、血算、肝機能検査を行います。あわせて、神経学的評価、眼科診察、腹部エコーによる肝脾の評価、心血管リスク評価(心電図、頸動脈エコーなど)を定期的に実施することが推奨されます。神経症状の出現や進行、胸部症状の変化があれば、早めに専門医へ相談します。小児期に診断された場合は、成人期の診療科へ切れ目なく移行すること(移行期医療)が重要です。

タンジール病の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

禁煙は最も重要なセルフケアです。適正体重の維持、規則正しい運動、野菜・魚・食物繊維を意識した食事など、動脈硬化を防ぐ生活習慣を心がけましょう。温痛覚が低下している部位は、やけど(暖房器具、湯たんぽ、調理器具)やけがに気づきにくくなります。入浴時は湯温を手以外の部位や温度計で確認する、手袋を活用するといった工夫が役立ちます。閉眼不全がある方は、乾燥やほこりから目を守るために保護眼鏡や点眼を習慣にしてください。脾腫がある場合は、腹部を強く打つ激しいコンタクトスポーツは避けたほうがよいことがあります。どの程度の運動が適切かは主治医と相談してください。手術、抜歯、新しい薬の開始の際は、本症であることを医療者に伝えましょう。常染色体潜性遺伝であるため、兄弟姉妹が同じ病気である可能性や、血縁者が保因者である可能性があります。兄弟姉妹の脂質検査、保因者の心血管リスク、将来の妊娠・出産に関する不安については、臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングを利用することをお勧めします。

利用できる制度・相談窓口

タンジール病は指定難病(告示番号261)です。診断基準を満たし、重症度分類で一定以上と判定された場合、都道府県・指定都市に申請すると医療費助成(自己負担上限額の設定など)を受けられます。重症度基準を満たさなくても、医療費が一定額を超える月が年に複数回ある場合は「軽症高額該当」として対象になることがあります。申請には難病指定医が作成した臨床調査個人票が必要です。18歳未満の場合は、小児慢性特定疾病医療費助成制度の対象となりうるため、主治医や自治体に確認してください。指定難病の患者は、障害者総合支援法に基づく障害福祉サービス(居宅介護、補装具など)の対象にもなります。神経障害によって手足の機能障害が残る場合は、身体障害者手帳の申請や、障害の程度によって障害年金の請求を検討できます。65歳以上で介護が必要になった場合は介護保険サービスも利用可能です。相談窓口としては、各都道府県の難病相談支援センター、保健所、医療機関の医療ソーシャルワーカー(MSW)があり、難病情報センターのウェブサイトでも制度の最新情報を確認できます。

タンジール病に伴う心のケア・心理社会的支援

慢性で根本治療のない病気と向き合うことは、抑うつ、不安、将来への悲観、適応障害などの心理的負担につながりやすいものです。タンジール病は患者数が極めて少ないため、「同じ病気の人と出会えない」「医療者にも十分に知られていない」という孤立感を抱きやすい疾患です。さらに、若くして心筋梗塞を起こすかもしれないという不安、神経症状が進むかもしれないという不確実性、遺伝性疾患であることによる家族への罪悪感や結婚・出産への迷いなど、特有の悩みもあります。手指の機能障害や表情の乏しさは、仕事や対人関係に影響し、周囲から誤解される原因にもなりえます。こうした気持ちは自然な反応であり、一人で抱え込む必要はありません。主治医や看護師に率直に伝え、必要に応じて心療内科・精神科、公認心理師などの専門家、難病相談支援センターのピアサポートや患者会、遺伝カウンセリングを活用しましょう。気分の落ち込みが2週間以上続く、眠れない、仕事や家事が手につかないといった場合は、早めの相談が大切です。

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タンジール病の受診の目安

胸の痛み・圧迫感、冷や汗、息切れが突然生じた、または数分以上続く場合は、急性冠症候群の可能性があるため直ちに救急要請してください。
顔や手足のしびれ・筋力低下が新たに出現した、または急に悪化した場合は、早めに脳神経内科を受診してください。
鼻血や歯ぐきの出血が止まりにくい、あざができやすいなどの出血傾向がある場合は受診してください。
腹部を強く打った後の左上腹部痛、めまい、顔色不良は脾臓損傷の可能性があり、救急受診が必要です。
目の痛み・充血・かすみが続く場合や、まぶたが閉じにくくなった場合は眼科を受診してください。
いびきや睡眠中の呼吸停止、飲み込みにくさがある場合は耳鼻咽喉科に相談してください。

タンジール病についてのよくある質問

Q. HDLが低いと聞きました。HDLを上げる薬を飲めば治りますか?

A. タンジール病ではHDLを作る入口のしくみ(ABCA1)が働かないため、HDLを上げる目的の既存薬で病気が改善することは期待できず、有効性が示された薬はありません。治療の中心は、動脈硬化の危険因子を管理し、神経や臓器の症状に対処することです。

Q. 子どもに遺伝しますか?

A. 常染色体潜性遺伝のため、患者さんのお子さんは通常、変異を1つ受け継ぐ保因者になります。配偶者も同じ遺伝子の変異をもつ場合を除けば、お子さんがタンジール病を発症する可能性は低いと考えられます。保因者はHDLが中程度に低くなることがあるため、具体的なリスクについては遺伝カウンセリングで相談してください。

Q. オレンジ色の扁桃は取ったほうがよいのですか?

A. 扁桃の色や腫れそのものは害がないことが多く、必ず摘出する必要はありません。呼吸や睡眠の妨げ、繰り返す扁桃炎がある場合に、耳鼻咽喉科で手術が検討されます。

Q. 心臓病を防ぐために日常でできることはありますか?

A. 禁煙、適正体重の維持、適度な運動、バランスのよい食事、血圧や血糖の管理が基本です。症状がなくても定期的に心血管の評価を受け、胸の症状が出たら早めに受診することが大切です。

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最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。