エプスタイン症候群

エプスタイン症候群とは

エプスタイン症候群は、非筋ミオシン重鎖IIA(NMMHC-IIA)をコードするMYH9遺伝子の異常による常染色体顕性(優性)遺伝性疾患です。現在はMYH9異常症(MYH9関連疾患、MYH9-RD)という疾患群の一病型と位置づけられています。共通する特徴は、先天性の巨大血小板性血小板減少症と顆粒球(好中球)の封入体です。これに加えて、腎症、感音難聴、白内障、肝酵素上昇などの血液以外の症状が、さまざまな程度で現れます。なかでもエプスタイン症候群は、腎炎と難聴を伴う重症型にあたります。日本では指定難病(告示番号287)に指定されています。

歴史的には、1972年にEpsteinらが、遺伝性腎炎・難聴・巨大血小板性血小板減少症を合併する家系を報告しました。当時は、腎炎と難聴を伴う点からアルポート症候群の亜型と考えられていました。その後、メイ・ヘグリン異常症、セバスチャン症候群、フェヒトナー症候群、エプスタイン症候群という4つの臨床病名が、いずれもMYH9遺伝子の異常で起こることが2000年前後に明らかになりました。これらは同一疾患の表現型の幅とみなされるようになり、現在は「MYH9異常症」と総称されます。日本では、巨大血小板症の研究グループが、顆粒球内NMMHC-IIAの免疫蛍光染色による診断法の確立や、遺伝子型と表現型の関連の解明に大きく貢献しました。

エプスタイン症候群の疫学・患者数

MYH9異常症はまれな疾患で、日本の患者数は数百人規模と推定されています。ただし、ITPなどと誤診されている例が少なくないと考えられ、実際の患者数はより多い可能性が指摘されています。エプスタイン症候群に相当する重症型はその一部です。性差はなく、男女ともに発症します。血小板減少は出生時から存在しますが、症状が軽いため、健診や手術前の検査、偶然の血液検査で初めて見つかることもよくあります。腎症は小児期から思春期・若年成人期に蛋白尿として現れることが多く、難聴も小児期〜成人期に出現して進行します。重症型を起こす病的バリアントは、両親にはない新生(de novo)変異として生じることが多いとされます。そのため、家族歴がないことは診断を否定する根拠になりません。

エプスタイン症候群の原因・病態生理

原因は、22番染色体上にあるMYH9遺伝子のヘテロ接合性の病的バリアントです。MYH9がコードするNMMHC-IIAは、アクチンと相互作用して細胞の収縮・形態維持・細胞内輸送を担うモータータンパク質です。血小板の元になる巨核球、好中球、腎臓の足細胞(ポドサイト)、内耳の有毛細胞、水晶体などで重要な働きをしています。遺伝形式は常染色体顕性(優性)で、患者の子どもは性別に関係なく1/2の確率で病的バリアントを受け継ぎます。遺伝子型と表現型には関連があります。頭部(モーター)ドメインの変異、特にコドン702(R702C/R702Hなど)の変異では、若年からの腎症と高度難聴を伴う重症型(エプスタイン症候群に相当)をとりやすいとされます。一方、尾部ドメインの変異(E1841Kなど)では、血小板と好中球の異常が中心の軽症型になりやすいと報告されています。本疾患は遺伝子の異常によるもので、免疫機序や環境因子が主な原因ではありません。

血小板減少の主な機序は、巨核球での胞体突起(proplatelet)形成と血小板放出の異常です。NMMHC-IIAの機能異常によって巨核球の細胞骨格の制御が乱れ、少数の大きな血小板が早い段階で放出されると考えられています。血小板の寿命が大きく短縮しているわけではないため、ITPのような免疫学的な破壊とは病態が異なります。好中球では、変異NMMHC-IIAが凝集して細胞質内に沈着し、デーレ様封入体として観察されます。腎臓では、足細胞の細胞骨格の異常により足突起の消失や糸球体基底膜の変化が生じます。これが蛋白尿から巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)様の病変へ進み、腎機能低下につながると考えられています。内耳では、蝸牛有毛細胞の不動毛の維持が障害され、両側性の感音難聴が進行すると推定されています。

エプスタイン症候群の症状

• 巨大血小板性血小板減少症: 出生時から血小板数が減少し、赤血球と同じかそれ以上の大きさの巨大血小板がみられます。重症型では自動血球計数で数万/µL以下と表示されることがあります。
• 出血傾向: 血小板数の割に出血症状は軽いことが多く、あざができやすい、鼻出血、歯肉出血、月経過多などが中心です。手術・抜歯・分娩では出血に注意が必要です。
• 蛋白尿・血尿: 腎症の初発所見で、学校検尿などで見つかることがあります。重症型では小児期から出現し、次第に増加します。
• 腎機能低下(慢性腎臓病): 蛋白尿に続いて糸球体濾過量が低下します。重症型では若年成人期までに末期腎不全に至る例が報告されています。
• 浮腫・高血圧: 高度の蛋白尿や腎機能低下に伴い、むくみや高血圧が現れ、心血管系への負担となります。
• 感音難聴: 通常は両側性で、高音域から始まり、全音域に進行する例があります。小児期に発症した場合は言語発達や学業に影響します。
• 白内障: 一部の患者で若年(初老期前)に白内障が生じ、視力低下の原因になります。
• 肝酵素上昇: AST・ALTの軽度上昇がみられることがあります。多くは進行性の肝障害には至らないとされます。
• 顆粒球封入体: 好中球の細胞質にデーレ様封入体を認めます。症状はありませんが、診断の重要な手がかりです。エプスタイン症候群では通常の染色で見えにくいことがあります。
• 貧血・倦怠感: 腎機能低下に伴う腎性貧血や、月経過多などによる鉄欠乏性貧血が加わることがあります。

エプスタイン症候群の経過と合併症

血小板減少は生まれつき存在し、生涯を通じてほぼ一定で、加齢による大きな悪化は通常ありません。これに対して腎症と難聴は進行性で、予後とQOLを決める主な要因です。R702変異などを持つ重症型(エプスタイン症候群)では、小児期から思春期に蛋白尿が出現します。その後、数年〜十数年の経過で腎機能が低下し、10代後半〜30代で透析や腎移植が必要になる例が報告されています。難聴も小児期から始まり、高度難聴に進むことがあります。一方、同じMYH9異常症でも尾部ドメイン変異では、生涯にわたり腎症や難聴を発症しない、またはごく軽度にとどまる例が多くあります。このように経過の個人差は大きく、遺伝子型の情報は予後予測の参考になります。

主な合併症は、末期腎不全とそれに伴う高血圧、腎性貧血、骨ミネラル代謝異常、心血管疾患です。手術・抜歯・外傷・分娩時の出血も問題となり、透析導入時のシャント作製やカテーテル留置でも止血管理が必要です。高度難聴はコミュニケーション障害や社会的孤立につながることがあり、白内障は視機能を低下させます。また、ITPと誤診されると、効果のない副腎皮質ステロイド、免疫グロブリン大量療法、摘脾が行われることがあります。これは医原性の合併症として注意すべき問題です。

エプスタイン症候群の診断・診断基準

診断は、まず巨大血小板性血小板減少症を見逃さないことから始まります。自動血球計数器は巨大血小板を赤血球や白血球として数えるため、血小板数が実際より低く表示されることがあります。ITPとして紹介された患者でも、末梢血塗抹標本で巨大血小板と好中球封入体を確認することが重要です。次に、好中球内NMMHC-IIAの免疫蛍光染色で異常な局在(斑点状・凝集状の分布)を確認し、MYH9遺伝子解析で病的バリアントを同定して確定診断とします。診断後は、病型を評価するために尿検査・腎機能検査、聴力検査、眼科検査、肝機能検査を行い、腎症・難聴・白内障の有無と程度を把握します。指定難病の認定には、厚生労働省の診断基準に沿った臨床所見と検査所見の記載が求められます。専門の血液内科・小児科、腎臓内科、耳鼻咽喉科が連携して評価を進めます。

• 末梢血塗抹標本(用手法): 赤血球大以上の巨大血小板と、好中球のデーレ様封入体を確認します。目視による血小板数の算定は、自動計数より正確な評価に役立ちます。
• 血算・血小板数の評価: 自動計数では血小板数が過小評価され、平均血小板容積(MPV)が測定不能になることがあります。目視算定や、測定原理の異なる方法での確認が推奨されます。
• 好中球NMMHC-IIA免疫蛍光染色: 変異NMMHC-IIAが好中球内に斑点状・凝集状に分布することを確認します。光学顕微鏡で封入体が見えにくいエプスタイン症候群でも検出でき、診断価値が高い検査です。
• MYH9遺伝子解析: 病的バリアントを同定して確定診断とします。変異部位(R702など)から、腎症・難聴のリスク予測や遺伝カウンセリングにも活用されます。
• 尿検査(蛋白尿・血尿、尿蛋白/クレアチニン比): 腎症の早期発見と経過観察の基本です。定期的に測定し、進行の評価や治療効果の判定に用います。
• 腎機能検査(血清クレアチニン・eGFR、シスタチンC): 慢性腎臓病の病期を評価し、透析や腎移植の準備時期を判断する指標になります。
• 腎生検: 必須ではなく、出血リスクを考慮して慎重に判断します。施行された場合、FSGS様病変や足細胞障害、糸球体基底膜の変化が報告されています。
• 聴力検査(純音聴力検査、乳幼児ではABR・OAEなど): 感音難聴の有無と程度、進行を評価し、補聴器や人工内耳の適応判断に用います。
• 眼科検査・肝機能検査: 細隙灯顕微鏡で若年性白内障を、AST・ALTで肝酵素上昇の有無を確認し、全身の合併症を把握します。

エプスタイン症候群と鑑別すべき疾患

• 特発性血小板減少性紫斑病(ITP): ITPでは巨大血小板や好中球封入体はみられず、家族歴や腎症・難聴も伴わないため、塗抹標本と免疫蛍光染色で区別します。
• アルポート症候群: 遺伝性腎炎と感音難聴を伴う点は共通しますが、IV型コラーゲン遺伝子(COL4A3/4/5)の異常によるもので、巨大血小板性血小板減少は伴いません。
• ベルナール・スーリエ症候群: 巨大血小板を伴う遺伝性血小板減少症ですが、血小板膜糖蛋白GPIb/IX/Vの欠損とリストセチン凝集の欠如が特徴で、好中球封入体はみられません。
• グレイ血小板症候群など他の遺伝性巨大血小板症: 血小板α顆粒の欠如などの形態異常で区別され、MYH9変異やNMMHC-IIAの異常局在を認めません。
• EDTA依存性偽性血小板減少症: 採血管内で血小板が凝集して見かけ上減少するもので、クエン酸採血での再検や塗抹標本での凝集塊の確認により区別します。
• 他の原因による糸球体疾患(一次性FSGS・IgA腎症など): 血小板異常や難聴を伴わず、MYH9遺伝子検査が陰性であることで区別します。

エプスタイン症候群の治療

現時点で、MYH9遺伝子の異常そのものを治す根本的治療は確立していません。治療は、腎症の進行抑制、聴覚の補償、出血の予防と管理を柱とする対症療法と合併症管理が中心です。最も重要なのは、ITPとの誤診を避け、不要な免疫抑制療法や摘脾を行わないことです。血小板減少そのものに日常的な治療は通常必要なく、手術・分娩など出血リスクの高い場面で個別に対策を立てます。腎症は早期から蛋白尿を管理し、進行した場合は透析や腎移植を計画的に準備します。難聴には補聴器や人工内耳などで早期に対応します。血液内科・腎臓内科・耳鼻咽喉科・眼科・小児科・産科・遺伝診療部門が連携する多職種診療が望まれます。具体的な治療選択は、主治医・専門医とよく相談してください。

• レニン・アンジオテンシン系阻害薬(ACE阻害薬・ARB): 蛋白尿を減らし、腎症の進行を遅らせる目的で用いられます。早期から使うことで蛋白尿が減少したとする報告があります。血圧・腎機能・カリウム値を確認しながら主治医が調整します。
• 慢性腎臓病(CKD)の包括的管理: 血圧管理、塩分制限、腎性貧血・骨ミネラル代謝異常・アシドーシスの治療など、一般的なCKD診療に沿って行います。
• 腎代替療法(透析・腎移植): 末期腎不全では血液透析・腹膜透析・腎移植が選択肢になり、腎移植の報告もあります。手術やバスキュラーアクセス作製の際は、血小板輸血などの止血対策を計画します。
• 補聴器: 軽度〜中等度難聴に用います。小児では言語発達を守るため、早期の装用と療育・教育的支援が重要です。
• 人工内耳: 補聴器で効果が不十分な高度難聴に検討されます。MYH9異常症の難聴では人工内耳の効果が良好であったとする報告があります。
• 血小板輸血: 手術・分娩・重い出血の際に止血目的で行われます。同種抗体の産生を避けるため、予防的な輸血は必要な場面に限るのが一般的です。
• 抗線溶薬・局所止血: トラネキサム酸などの抗線溶薬や圧迫止血などの局所処置は、鼻出血・抜歯・月経過多などで補助的に用いられます。
• トロンボポエチン受容体作動薬: 海外では、手術前に一時的に血小板数を増やす目的でエルトロンボパグが使われた報告があります。ただし、本疾患に対する日本での承認・保険適用はなく、研究的な位置づけです。
• 白内障手術・眼科管理: 視力低下が進めば白内障手術が検討されます。術前に血小板数を評価し、止血計画を立てます。

エプスタイン症候群の予後・長期フォロー

血小板減少による致命的な出血は多くなく、血液面の生命予後は概ね良好とされています。予後とQOLを主に左右するのは腎症と難聴です。重症型であるエプスタイン症候群では、若年で末期腎不全に至る可能性があります。ただし、透析・腎移植などの腎代替療法により長期生存が可能です。難聴も補聴器や人工内耳によって、コミュニケーションや就学・就労の機能をかなり補えるようになっています。早期診断、早期からの蛋白尿管理、適切な聴覚補償、そして誤診による不要な治療を避けることが、長期のQOL改善につながります。

長期フォローアップでは、定期的に尿検査(尿蛋白/クレアチニン比)、血清クレアチニン・eGFR、血圧、聴力検査、眼科検査、肝機能を評価します。小児期は成長や言語発達、学習環境にも配慮し、成人診療科へ移行する際は情報を確実に引き継ぎます。手術・抜歯・妊娠・分娩などを予定する際は、事前に血液内科と相談して止血計画を立てます。腎移植を検討する場合、血縁者をドナー候補とするときはMYH9変異の有無を確認する必要があります。

エプスタイン症候群の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活は、多くの場合ほぼ通常どおり送ることができます。ただし、血小板減少があるため、頭部への強い衝撃や接触の激しいスポーツは主治医と相談して判断します。アスピリンなどの抗血小板作用のある薬や一部の解熱鎮痛薬は出血傾向を強めることがあるため、市販薬を使う前に確認しましょう。病名と血小板の特徴(自動計数では低く出ること)を記した書類やカードを持ち歩くと、救急時や他院の受診時に不要な検査や誤った治療を避けやすくなります。歯科治療や手術の前には、必ず病名を伝えてください。腎症がある場合は減塩、適正体重の維持、禁煙、血圧の自己測定が大切です。難聴は騒音への曝露で悪化しうるため、大音量の音楽などは避けることが勧められます。本疾患は常染色体顕性遺伝のため、子どもへ遺伝する確率は1/2です。症状の現れ方には個人差があります。家族計画や家族の検査については、遺伝カウンセリング(臨床遺伝専門医・認定遺伝カウンセラー)で正確な情報を得ることをお勧めします。妊娠・分娩は、産科と血液内科が連携する施設で計画的に管理されることが望まれます。

利用できる制度・相談窓口

エプスタイン症候群は指定難病(287)です。診断基準を満たし、重症度分類で一定以上と判定された場合(重症度に該当しなくても医療費が高額な場合の「軽症高額該当」を含む)、特定医療費(指定難病)受給者証により医療費の自己負担が軽減されます。申請は、指定医が作成した臨床調査個人票を添えて、都道府県・指定都市の窓口(多くは保健所)に行います。18歳未満(継続時は20歳未満まで)の場合、小児慢性特定疾病医療費助成の対象となる場合があるため、主治医や自治体に確認してください。腎機能障害や聴覚障害が一定以上の場合は身体障害者手帳(じん臓機能障害・聴覚障害)の対象となり、更生医療・育成医療、補装具費(補聴器など)の支給、税の控除などを利用できます。人工透析を受ける場合は、医療保険の特定疾病療養受療証(長期高額疾病)により自己負担が軽減されます。障害の程度によっては障害年金の対象となることもあります。相談窓口として、難病相談支援センター、保健所、医療機関の医療ソーシャルワーカー、自治体の障害福祉窓口を利用できます。学校生活では特別支援教育や難聴学級などの支援があります。

エプスタイン症候群に伴う心のケア・心理社会的支援

生まれつきの病気であること、腎不全や難聴が進むかもしれないという将来への不安、透析や移植を見据えた生活の制約は、本人と家族に大きな心理的負担となります。抑うつ、不安障害、適応障害を引き起こすこともあります。本疾患に特有の課題としては、まず長期間ITPと誤診され、効果のない治療を受けてきた経験から、医療への不信感を抱くことがあります。また、難聴によるコミュニケーションの困難から、学校・職場で孤立感を深めやすい傾向があります。さらに、遺伝性であることから、親が罪責感を抱いたり、本人が結婚・出産について悩んだりすることもあります。気分の落ち込み、不眠、意欲の低下、強い不安が続く場合は、一人で抱え込まず、主治医、臨床心理士・公認心理師、精神科・心療内科、遺伝カウンセラーに相談してください。患者会や同じ病気を持つ人との交流が支えになることもあります。

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エプスタイン症候群の受診の目安

• 鼻出血や歯肉出血が圧迫しても止まらない場合や、多量の不正性器出血・月経過多がある場合は、速やかに受診してください。
• 頭を強く打った、または頭痛・嘔吐・意識の変化がある場合は、頭蓋内出血の可能性があるため救急受診してください。
• 黒色便・吐血・血尿の急な増加など、内臓からの出血が疑われる場合は直ちに受診してください。
• むくみの増悪、尿量の減少、息切れ、急な血圧上昇がみられる場合は、腎機能の悪化を疑い早めに主治医に相談してください。
• 聞こえにくさの急な悪化や耳鳴りが出現した場合は、早めに耳鼻咽喉科を受診してください。
• 手術・抜歯・出産を予定している場合は、事前に主治医(血液内科)に必ず相談してください。

エプスタイン症候群についてのよくある質問

Q. ITPと言われてステロイドを飲んでいますが、エプスタイン症候群の可能性はありますか?

A. 血小板減少が幼少期から続く、治療の効果がない、家族に同じ異常がある、蛋白尿や難聴がある、といった場合は、MYH9異常症の可能性を考える必要があります。塗抹標本での巨大血小板の確認や専門施設での検査で鑑別できます。自己判断で薬を中止せず、主治医に相談してください。

Q. 血小板数がとても低いと言われましたが、普段の生活で大丈夫ですか?

A. 本疾患では、自動計数器が巨大血小板を数えきれず、実際より低い値が表示されることがあります。また、数値の割に出血症状は軽いことが多いです。多くの方は通常の生活を送れますが、手術や抜歯、激しい接触スポーツについては事前に主治医と相談してください。

Q. 必ず腎不全や難聴になりますか?

A. 症状の出方は遺伝子変異の部位によって大きく異なります。重症型では若年で腎症や難聴が進むことがありますが、軽症型では生涯ほとんど症状が出ない方もいます。定期的な尿検査と聴力検査で早期に変化をとらえ、対策をとることが大切です。

Q. 子どもに遺伝しますか?

A. 常染色体顕性遺伝のため、子どもが病的バリアントを受け継ぐ確率は1/2です。ただし、受け継いだ場合の重症度には個人差があります。詳しくは遺伝カウンセリングで相談されることをお勧めします。

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最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアル プロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。