大理石骨病

Osteopetrosis

大理石骨病（Osteopetrosis）｜大理石骨病（Osteopetrosis）は、骨を壊して作り替える破骨細胞の数や働きが遺伝的に障害され、全身の骨が異常に硬く厚くなる一方で折れやすくなる、まれな遺伝性骨疾患です。乳児期に貧血や視力障害で発症し生命に関わる重症型から、成人になって骨折や顎骨の感染をきっかけに見つかる比較的軽症の型まで、重症度は大きく異なります。重症型では造血幹細胞移植が根本的な治療となりうるため、早期の診断と専門施設への紹介が重要です。

大理石骨病の要点

大理石骨病は、破骨細胞の分化や機能の遺伝的障害により骨吸収が低下し、全身の骨が硬く厚くなる一方で折れやすくなる、まれな遺伝性骨疾患です。乳児期に貧血や視力障害で発症する重症型から、成人で骨折を契機に見つかる型まであり、国の指定難病です。

別名・略称	大理石病、白亜骨、骨硬化症、Albers-Schönberg病、Marble bone disease
分野	骨・関節・結合組織疾患
遺伝形式	常染色体潜性(劣性)型・顕性(優性)型、X連鎖性の型もある
好発年齢	乳児期〜成人まで型により異なる
主な症状	骨折しやすさ、貧血、視力障害など脳神経の圧迫症状、顎骨の感染
主な検査	X線で全身性の骨硬化を確認、遺伝学的検査
主な治療	重症型では造血幹細胞移植が根本的治療となりうる

大理石骨病とは

大理石骨病は、骨吸収を担う破骨細胞の分化または機能の障害により、全身性の骨硬化（骨量・骨密度の著しい増加）をきたす遺伝性疾患群の総称です。骨は常に「破骨細胞による吸収」と「骨芽細胞による形成」を繰り返して作り替えられています（骨リモデリング）。この吸収が働かないと、本来吸収されるはずの石灰化軟骨や古い骨が残り続け、骨は密度が高いのに構造的に未熟で、しなやかさを欠いた「硬いが脆い骨」になります。さらに骨髄腔が骨で埋まると造血の場が失われ、頭蓋骨の孔（神経が通る穴）が狭くなると脳神経が圧迫されます。X線写真で骨が大理石や白亜（チョーク）のように白く写ることから、大理石骨病、白亜骨、骨硬化症などと呼ばれてきました。

1904年にドイツの放射線科医Albers-Schönbergが成人例を報告したのが始まりで、現在の常染色体顕性（優性）2型（ADO2）は「Albers-Schönberg病」とも呼ばれます。臨床的には、①乳児期発症で重篤な常染色体潜性（劣性）型（ARO、悪性乳児型）、②小児期に発症し重症度が中間的な中間型（IAO）、③主に思春期以降に症状が出る常染色体顕性型（ADO2、良性成人型）に大別されます。このほか、炭酸脱水酵素II欠損による腎尿細管性アシドーシス・脳内石灰化を伴う型や、免疫不全・外胚葉形成異常を伴うX連鎖性の型（IKBKG/NEMO関連）など、他臓器症状を伴う特殊型も知られています。なお、LRP5遺伝子の機能獲得型変異による「ADO1」と呼ばれていた病態は、破骨細胞の障害ではなく骨形成亢進による高骨量症であることが判明し、現在は本来の大理石骨病とは区別されることが一般的です。また破骨細胞の数で、破骨細胞が多数存在するが働かない「破骨細胞豊富型」と、破骨細胞そのものがほとんど作られない「破骨細胞欠乏型」に分ける考え方もあり、治療法の選択に関わります。

大理石骨病の疫学・患者数

きわめてまれな疾患で、重症の常染色体潜性型は出生約25万人に1人程度とされ、近親婚の多い集団や特定の地域で頻度が高いことが報告されています。常染色体顕性2型は潜性型より頻度が高いと考えられており、海外では約2万人に1人程度とする推計もありますが、無症状の保因者や軽症例が多く正確な頻度は不明です。日本でも全国的な患者数は限られ、正確な数は把握されていませんが、指定難病および小児慢性特定疾病の対象疾患となっています。発症年齢は病型により大きく異なり、潜性型は出生直後から乳児期に、中間型は幼児〜学童期に、顕性2型は思春期から成人期に症状が現れることが多いものの、同じ家系内でも重症度に大きな差がみられます。遺伝形式から考えて明らかな性差はないとされますが、X連鎖性の型は主に男児に発症します。

大理石骨病の原因・病態生理

原因は、破骨細胞の分化や骨吸収機能に必要な分子をコードする遺伝子の変異です。重症潜性型で最も多いのは、破骨細胞が骨表面に酸を分泌するためのプロトンポンプ（液胞型H+-ATPase）のサブユニットをコードするTCIRG1で、潜性型の約半数を占めるとされます。次いで、塩素イオン輸送体をコードするCLCN7（潜性型・中間型のほか、ヘテロ接合変異で顕性2型の原因となる）、CLCN7の機能に必要なOSTM1、小胞輸送に関わるSNX10やPLEKHM1などが知られます。破骨細胞欠乏型の原因としては、破骨細胞の分化を誘導するサイトカインRANKL（TNFSF11）とその受容体RANK（TNFRSF11A）の変異があります。さらにCA2（炭酸脱水酵素II）欠損、IKBKG（NEMO）変異、白血球接着不全を伴うFERMT3変異など、全身性疾患の一部として骨硬化を示すものもあります。顕性2型は浸透率が不完全で、同じ変異をもっていても無症状の人がいることが特徴です。

破骨細胞は骨表面に密着して閉鎖空間をつくり、ひだ状の細胞膜（波状縁）から水素イオンと塩素イオンを分泌して塩酸を作り、骨のミネラル（ハイドロキシアパタイト）を溶かします。その後、カテプシンKなどの酵素でコラーゲンなどの基質を分解します。TCIRG1やCLCN7、OSTM1の異常ではこの酸性化が障害され、破骨細胞は存在するのに骨を溶かせません。RANKL/RANK経路の異常では、そもそも破骨細胞が分化できません。骨吸収が起こらないと、成長板で作られた石灰化軟骨（一次海綿骨）が置き換えられずに残ります。その結果、骨幹端の形が作られず（いわゆるエルレンマイヤーフラスコ変形）、骨髄腔も形成されません。こうして、①造血の場が失われて骨髄不全となり、脾臓・肝臓での髄外造血（肝脾腫）が起こります。②頭蓋底の孔が狭くなり、視神経・顔面神経・聴神経などが圧迫されます。③骨からカルシウムを動員できず、低カルシウム血症をきたします。低カルシウム血症の主な原因は、骨形成の亢進ではなく、骨吸収障害によってカルシウムが放出されないことです。また、破骨細胞は造血幹細胞由来の細胞です。そのため、骨髄移植で正常な破骨細胞を供給すれば骨吸収が回復しうることが、治療上きわめて重要な病態的特徴です。一方、CLCN7やOSTM1の異常は神経細胞のリソソーム機能にも影響し、骨とは独立した神経変性（神経型）をきたすことがあります。

大理石骨病の症状

易骨折性: 骨は密度が高いのに脆く、軽い外力で大腿骨や脛骨などに横骨折を起こしやすくなります。顕性2型では成人期の骨折が診断のきっかけになることが多いです。
貧血・血小板減少（骨髄不全）: 骨髄腔が消失して造血が障害され、貧血による顔色不良や、血小板減少による出血傾向がみられます。重症潜性型では乳児期から輸血を要することがあります。
易感染性: 白血球の減少や脾腫に伴う機能低下などにより、細菌感染を繰り返すことがあります。白血球接着不全やNEMO異常を伴う型では免疫不全が前景に立ちます。
肝脾腫: 骨髄で造血できない分、肝臓や脾臓で血液が作られ（髄外造血）、腹部が膨らみます。脾腫が進むと血球が脾臓で壊される脾機能亢進症を合併します。
視力障害・眼振: 視神経管の狭窄で視神経が圧迫され、乳児期から視力低下、眼振、視神経萎縮が進行することがあります。いったん失われた視力の回復は難しいため、最も注意すべき症状の一つです。
難聴: 内耳道の狭窄や中耳の骨・耳管の異常により、感音性・伝音性の難聴が生じることがあります。言語発達に影響するため早期の評価が重要です。
顔面神経麻痺など脳神経症状: 頭蓋底の孔の狭窄で顔面神経などが圧迫され、顔の動きの左右差や麻痺が起こることがあります。顕性2型でも成人期に出現することがあります。
低カルシウム血症によるけいれん・テタニー: 骨からカルシウムを放出できないため、特に乳児の重症型で低カルシウム血症によるけいれんや手足のつっぱりが起こることがあります。
歯の異常と顎骨骨髄炎: 歯の萌出遅延、歯の形成異常、多発するう蝕がみられます。顎骨は血流に乏しく感染に弱いため、抜歯や歯周病をきっかけに下顎骨骨髄炎を起こしやすく、顕性2型の重要な合併症です。
成長障害・頭部の形態変化: 重症型では低身長、大頭、前頭部の突出（前頭隆起）などがみられます。鼻腔の狭小化による鼻閉や哺乳困難を伴うこともあります。
骨痛・腰背部痛・股関節痛: 顕性2型では骨折や変形性関節症（特に股関節）に伴う痛み、腰背部痛が慢性的な問題となります。
神経発達の遅れ（神経型）: OSTM1変異や一部のCLCN7変異では、骨病変とは独立した脳の変性によりけいれんや発達の遅れ・退行がみられることがあります。

大理石骨病の経過と合併症

重症潜性型は、生後数か月以内に貧血、血小板減少、肝脾腫、視力障害、低カルシウム血症などで発症し、無治療では骨髄不全による感染や出血のため多くが乳幼児期に死亡するとされます。視神経の圧迫は進行性で、乳児期のうちに不可逆的な視力喪失に至ることがあります。中間型は小児期に骨折や軽度の貧血、脳神経症状で気づかれ、成人まで生存することが多い一方、骨髄不全や視力障害が徐々に進む例もあります。顕性2型は小児期にはほぼ無症状で経過し、思春期以降に骨折、骨痛、顎骨骨髄炎、股関節の変形性関節症、脳神経障害などが少しずつ現れます。同じ家系・同じ変異でも、生涯無症状の人から若年で多発骨折を繰り返す人まで重症度に大きな幅があり、個々の経過予測は難しいとされます。

合併症として、重症型では骨髄不全に伴う重症感染症、出血、脾機能亢進症、低カルシウム血症によるけいれん、視神経萎縮、難聴、鼻閉や上気道狭窄による睡眠時無呼吸、頭蓋骨の過成長に伴う水頭症やキアリ奇形などが問題となります。神経型では難治性てんかんや発達退行がみられます。顕性2型では、骨折の遷延治癒や偽関節、手術時の骨の硬さによる手術手技上の困難、下顎骨骨髄炎、股関節症、脊椎分離症、脳神経麻痺などが主な合併症です。造血幹細胞移植後には、生着不全、移植片対宿主病、肝中心静脈閉塞症（類洞閉塞症候群）、肺高血圧症のほか、骨吸収が急に回復することによる高カルシウム血症が報告されており、移植後も慎重な観察が必要です。

大理石骨病の診断・診断基準

診断は、乳児期の貧血・血小板減少・肝脾腫・視力障害、あるいは成人の骨折や顎骨骨髄炎などの臨床症状をきっかけに、単純X線写真で全身性の骨硬化を確認することが出発点となります。そのうえで、骨硬化をきたす他の疾患を除外し、血液検査、骨代謝マーカー、眼科・耳鼻科・神経学的評価を行って重症度と合併症を把握します。厚生労働省研究班などにより示されている診断基準では、特徴的な画像所見を中心に、臨床症状や遺伝学的検査の結果を組み合わせて判断する枠組みがとられています。病型の確定と治療方針の決定には遺伝学的検査が非常に重要で、特に重症乳児例では、造血幹細胞移植の適応（破骨細胞欠乏型か、神経型か）を判断するため、迅速に原因遺伝子を調べることが推奨されます。乳児例では視力の予後が時間との勝負となるため、疑った段階で小児血液・移植、内分泌、眼科、耳鼻科、遺伝の専門家がそろう施設へ早期に紹介することが望まれます。

単純X線検査（全身骨撮影）: 全身のびまん性骨硬化、骨髄腔の消失、骨の中に骨があるように見える「bone within bone」像、骨幹端の拡大（エルレンマイヤーフラスコ変形）、腸骨の層状の帯状陰影などが特徴です。脊椎では上下の終板が硬化する「サンドイッチ椎体（ラガージャージー様）」像がみられます。
頭部CT・MRI: 頭蓋底・頭蓋冠の肥厚と、視神経管・内耳道などの狭窄の程度を評価します。MRIでは視神経の状態、水頭症、キアリ奇形、神経型での脳の異常の評価に用います。
血液検査（血算・生化学）: 重症型では貧血、血小板減少、白血球異常、末梢血への幼若細胞の出現（白赤芽球症）がみられます。低カルシウム血症とそれに伴う副甲状腺ホルモン上昇の有無を確認します。
骨代謝・破骨細胞関連マーカー: 破骨細胞豊富型や顕性2型では、血清クレアチンキナーゼBB分画（CK-BB）や酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ（TRAP）の上昇がみられることがあり、補助診断に役立ちます。破骨細胞欠乏型では上昇しないことがあります。
骨密度測定（DXA）: 骨密度が著しく高値を示し、骨硬化の客観的評価や経過観察に用いられます。ただし骨密度が高くても骨の強度は保たれていない点に注意が必要です。
遺伝学的検査: TCIRG1、CLCN7、OSTM1、SNX10、TNFSF11（RANKL）、TNFRSF11A（RANK）、CA2などの解析により病型を確定します。移植適応の判断、家族の保因者診断や遺伝カウンセリングの基礎となります。
眼科的評価（視力・眼底・視覚誘発電位）: 視神経萎縮やうっ血乳頭の有無を確認し、乳児では視覚誘発電位（VEP）で視神経機能を客観的に評価します。視神経減圧術の適応判断にも用いられます。
聴力検査: 聴性脳幹反応（ABR）や純音聴力検査で難聴の有無・種類を評価し、補聴器などの早期介入につなげます。
骨生検（必要時）: 現在は遺伝学的検査が中心ですが、診断困難例では骨組織で破骨細胞の数や吸収されずに残った軟骨基質を確認し、破骨細胞豊富型か欠乏型かを推定することがあります。

大理石骨病と鑑別すべき疾患

濃化異骨症（ピクノディスオストーシス）: カテプシンK欠損による骨硬化症で、低身長、大泉門の開大、指先の骨の溶解、下顎角の鈍化を伴い、造血障害は通常みられない点で鑑別します。
骨内膜性骨増殖症（硬化性骨症・van Buchem病）: 骨形成が過剰になる疾患で、頭蓋骨や下顎骨、長管骨皮質の肥厚が主体であり、骨髄腔は比較的保たれ骨折も少ない点が異なります。
進行性骨幹異形成症（カムラティ・エンゲルマン病）: 長管骨の骨幹部皮質が紡錘状に肥厚し、四肢痛や歩行障害、筋力低下を伴う点で、全身びまん性の硬化をきたす大理石骨病と区別されます。
骨髄線維症・造血器腫瘍: 骨硬化と汎血球減少、脾腫を伴いうるため乳児・成人とも鑑別が必要ですが、骨髄生検所見や遺伝子異常、発症年齢、画像所見の分布で区別します。
造骨性骨転移・腎性骨異栄養症・フッ素症: 成人で骨硬化をみた場合は、前立腺癌などの造骨性転移、慢性腎臓病に伴う骨病変、フッ素の過剰摂取などの後天性疾患を、病歴と検査で除外します。
副甲状腺機能低下症: 低カルシウム血症と骨密度上昇を示すことがありますが、副甲状腺ホルモンが低値である点や、大理石骨病に特徴的な骨の形態異常を欠く点で鑑別されます。

大理石骨病の治療

治療方針は病型と重症度によって大きく異なります。重症の常染色体潜性型（特に破骨細胞豊富型のTCIRG1変異など）では、造血幹細胞由来である破骨細胞を正常な細胞に置き換える造血幹細胞移植が、骨吸収と造血を回復させうる現時点で唯一の根本的治療と位置づけられています。視神経障害は移植後も回復しにくいため、診断後できるだけ早期（乳児期の早い段階が望ましいとされる）に移植の可否を検討することが重要です。一方、RANKL欠損による破骨細胞欠乏型は、骨髄の微小環境側の異常であるため移植の効果は期待しにくく、OSTM1変異や一部のCLCN7変異による神経型では移植しても脳の変性は改善しないため、適応は慎重に判断されます。顕性2型や中間型では、骨折、顎骨骨髄炎、関節症、脳神経障害などに対する対症療法と予防が中心です。いずれの病型でも、小児科（血液・内分泌）、整形外科、眼科、耳鼻咽喉科、歯科口腔外科、脳神経外科、遺伝診療部門などによる多職種連携が欠かせません。具体的な治療の選択は、病型・重症度・合併症を踏まえて主治医・専門医と十分に相談して決める必要があります。

造血幹細胞移植: 重症潜性型に対する根本的治療で、成功すれば骨吸収と骨髄造血が回復し、生存率の改善が報告されています。HLA適合ドナーの有無、移植時期、生着不全や肝中心静脈閉塞症・肺高血圧症・移植後高カルシウム血症などのリスクを踏まえ、経験のある施設で検討されます。
輸血などの造血不全に対する支持療法: 移植までの期間や移植適応のない例では、赤血球・血小板輸血、感染症の予防と早期治療を行います。脾機能亢進が強い場合にはステロイド投与などが試みられることもありますが、効果や副作用を踏まえて個別に判断されます。
カルシウム・活性型ビタミンDによる電解質管理: 低カルシウム血症によるけいれんを防ぐため、カルシウム製剤や活性型ビタミンDで血清カルシウムを管理します。移植後には逆に高カルシウム血症が起こりうるため、時期に応じた調整が必要です。
インターフェロンγなどの薬物療法: インターフェロンγは破骨細胞機能を一部改善しうるとして海外で重症型に用いられた報告がありますが、日本では本症に対して承認された治療ではなく、顕性2型では明確な有効性は示されていません。RANKL欠損に対する組換えRANKLなどは研究段階です。
視神経減圧術・脳神経外科的治療: 視神経管狭窄による視力低下が進行する場合に、視神経管を開放する減圧術が検討されることがあります。水頭症やキアリ奇形に対してはシャント術などの外科治療を行います。
骨折・整形外科的治療: 骨が硬くドリルや器具が破損しやすく、骨癒合も遅れやすいため、本症の手術経験のある整形外科医による計画的な治療が望まれます。股関節症に対する人工関節置換術も、手技の難しさを考慮して慎重に行われます。
歯科・口腔管理と顎骨骨髄炎の治療: 定期的な歯科受診とう蝕・歯周病の予防が最も重要で、抜歯などの侵襲的処置は可能な限り避け、必要時は感染対策を徹底して行います。骨髄炎には長期の抗菌薬投与や外科的掻爬を行い、高気圧酸素療法が併用される報告もあります。
聴覚・視覚・発達への療育的支援: 補聴器や人工内耳、ロービジョンケア、早期療育、リハビリテーションにより、言語・運動・社会性の発達を支えます。
栄養・呼吸管理: 哺乳困難や成長障害に対する栄養支援、鼻閉や上気道狭窄による睡眠時無呼吸に対する評価と呼吸補助などを行います。

大理石骨病の予後・長期フォロー

予後は病型により大きく異なります。重症潜性型は無治療では乳幼児期に死亡する例が多いとされますが、造血幹細胞移植の進歩により、適応のある例では長期生存が得られるようになってきました。ただし移植の成績はドナーの種類や移植時期、移植前の全身状態に左右され、移植関連合併症による死亡も一定の割合で起こります。また移植前に生じた視力障害や難聴は移植後も改善しないことが多く、生活の質に大きく影響します。神経型では、骨の病変を改善できても神経症状が進行し、予後は不良とされます。中間型は成人まで生存することが多いものの、骨折や視力障害などの合併症による負担があります。顕性2型の生命予後はおおむね良好ですが、繰り返す骨折、慢性の骨痛、顎骨骨髄炎、股関節症、脳神経障害などにより、就労や日常生活に支障をきたす場合があります。

長期フォローアップでは、移植後の患者さんについては、生着状況や血球数、カルシウム値、成長・思春期発来、肺高血圧症の有無、眼科・聴覚・発達の評価を定期的に行います。移植を受けていない中間型・顕性2型では、骨折や骨痛の評価、画像検査、血算、視力・聴力の定期チェック、顔面神経などの脳神経症状の観察、歯科での定期管理が重要です。小児期から成人期への移行（トランジション）にあたっては、小児科から成人診療科への引き継ぎを計画的に行い、整形外科や歯科口腔外科などとの連携を継続できる体制を整えることが望まれます。

大理石骨病の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

骨は硬いのに折れやすいため、転倒や衝突の多い激しいコンタクトスポーツは避け、主治医と相談しながら水泳やウォーキングなど体への衝撃が少ない運動を取り入れるとよいでしょう。住環境の段差解消や手すりの設置も骨折予防に役立ちます。口の中の健康管理は特に重要で、毎日の丁寧な歯みがき、フッ化物の利用、定期的な歯科受診で、抜歯が必要になる状況をできるだけ防ぎます。歯科や外科の処置を受ける際は、必ず大理石骨病であることを伝え、主治医と歯科医師が連携して対応してもらいましょう。貧血や血小板減少がある場合は、感染予防（手洗い・予防接種の計画は主治医と相談）や出血に注意します。視力・聴力に障害がある場合は、早期に補助具や支援学級・特別支援学校などの教育的配慮を検討します。遺伝性疾患であるため、次の子どもを考える際や、兄弟姉妹・親族の発症リスクが気になる場合は、遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。潜性型では両親が保因者であることが多く、次の子が発症する確率は一般に4分の1とされ、家系内の変異が分かっていれば出生前の検査について相談できる場合もあります。顕性2型では子に変異が伝わる確率は2分の1ですが、浸透率が不完全で症状の程度にも幅があるため、専門家と丁寧に話し合うことが大切です。

利用できる制度・相談窓口

大理石骨病は指定難病（告示番号326）に指定されており、診断基準と重症度基準を満たす場合、指定医の診断書をもとに都道府県・指定都市に申請することで医療費助成を受けられます。また18歳未満（継続の場合は20歳未満まで）の児童は小児慢性特定疾病医療費助成の対象となりうるため、小児期は主にこちらを利用し、成人期に指定難病へ移行するのが一般的な流れです。視覚・聴覚障害や肢体不自由がある場合は身体障害者手帳の交付を受けられる可能性があり、補装具（補聴器、眼鏡、車いす等）の給付や各種福祉サービス、税の控除などにつながります。障害の程度によっては、20歳以降に障害年金、児童期には特別児童扶養手当や障害児福祉手当の対象となる場合もあります。難病の患者さんは障害者総合支援法に基づく障害福祉サービスの対象にもなります。高額な医療費には高額療養費制度も併用できます。相談窓口としては、各都道府県の難病相談支援センター、保健所、医療機関の医療ソーシャルワーカー、小児慢性特定疾病児童等自立支援事業の相談員などがあり、就労については難病患者就職サポーターがハローワークに配置されています。制度の要件は変更されることがあるため、最新の情報は自治体や医療機関の窓口で確認してください。

大理石骨病に伴う心のケア・心理社会的支援

希少で長期にわたる疾患を抱えることは、患者さん本人と家族に大きな心理的負担をもたらします。重症の乳児例では、診断直後に造血幹細胞移植という重大な決断を短期間で迫られ、移植の成否への不安、長期入院による家族の分離、きょうだいへの影響など、親は強いストレスや抑うつ、不安にさらされます。遺伝性疾患であることから、親が「自分のせいで」と自責感を抱いたり、家族内で遺伝について話しにくくなったりすることも少なくありません。視力や聴力の障害を持って成長する子どもは、学校生活や友人関係で孤立感を感じることがあり、思春期にはボディイメージや将来への不安が強まることもあります。顕性2型の成人では、繰り返す骨折や慢性的な痛み、顎骨骨髄炎の長期治療が、就労の継続や生活設計に影響し、適応障害や抑うつ状態につながることがあります。また、まれな病気のため周囲や医療者にも理解されにくいという孤独感も特有の課題です。こうした気持ちは自然な反応であり、一人で抱え込まず、主治医や看護師、医療ソーシャルワーカー、臨床心理士、遺伝カウンセラーに相談することが大切です。眠れない、気分の落ち込みが続く、何事にも興味がわかないといった状態が続く場合は、心療内科や精神科の受診も検討してください。患者会や家族会で同じ経験を持つ人とつながることも、情報を得て孤立感を和らげる助けになります。

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大理石骨病の受診の目安

乳児の顔色が悪い、ぐったりしている、あざや出血が出やすい、お腹が膨れてきた場合は、早めに小児科を受診してください。
乳児が物を目で追わない、目が揺れる（眼振）、音への反応が乏しいなどの変化に気づいた場合は、速やかに主治医に相談してください。
けいれんや手足のつっぱりが起きた場合、高熱が続く場合、意識がおかしい場合は救急受診が必要です。
軽い外力でも手足や背中に強い痛みや腫れ、変形が生じた場合は骨折の可能性があるため受診してください。
顎の腫れや痛み、歯ぐきからの膿、口が開けにくいなどの症状は顎骨骨髄炎の可能性があり、早めに歯科口腔外科や主治医を受診してください。
顔の片側が動かしにくい、急な聴力低下や視力低下、強い頭痛や嘔吐がある場合は、脳神経の圧迫や水頭症の可能性があるため速やかに受診してください。

大理石骨病についてのよくある質問

Q. 骨密度が高いのに、なぜ骨折しやすいのですか？

A. 大理石骨病の骨は、古い骨や石灰化した軟骨が作り替えられずに積み重なったもので、量は多くても骨の構造が未熟で、しなやかさを欠いています。そのため、チョークのように硬いけれど衝撃で割れやすい性質になります。骨密度の数値が高いことは、骨が丈夫であることを意味しません。

Q. 造血幹細胞移植をすれば治りますか？

A. 重症の潜性型、特に破骨細胞は存在するが働かないタイプでは、移植により正常な破骨細胞が供給され、骨吸収と造血の回復が期待できます。ただし、移植前に失われた視力や聴力は戻りにくく、RANKL欠損型や神経型では効果が限られるため、遺伝子検査を含めた評価にもとづき、専門医と移植の適応や時期を相談することが大切です。

Q. 大人になってから大理石骨病と言われました。これから何に気をつければよいですか？

A. 成人期に見つかる多くは常染色体顕性2型で、生命予後は比較的良好とされます。骨折予防、定期的な歯科受診と口の衛生管理、視力・聴力や顔面の動きの変化への注意が大切で、歯や骨の手術を受ける際は必ず病名を伝えてください。家族に同じ病気がある可能性もあるため、必要に応じて遺伝カウンセリングを利用するとよいでしょう。

Q. 子どもに遺伝しますか？

A. 遺伝形式によって異なります。潜性型では両親が保因者の場合に子が発症する確率は一般に4分の1、顕性2型では親から変異が伝わる確率は2分の1ですが、変異を受け継いでも症状が出ない、あるいは軽い人もいます。具体的なリスクや検査の選択肢については、遺伝カウンセリングで個別に相談することをお勧めします。

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この記事について

最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。