再生不良性貧血

Aplastic Anemia

再生不良性貧血（Aplastic Anemia）｜再生不良性貧血は、骨髄で血液をつくる造血幹細胞が減ることで、赤血球・白血球・血小板がそろって減少する（汎血球減少）病気です。多くは免疫の異常によって造血幹細胞が傷害されて起こると考えられており、小児から高齢者まで幅広い年齢で発症します。貧血による息切れ、感染症へのかかりやすさ、出血しやすさが生じ、重症例では命に関わることもあります。一方、免疫抑制療法や造血幹細胞移植、トロンボポエチン受容体作動薬の登場により、予後は大きく改善しています。

再生不良性貧血の要点

再生不良性貧血は、骨髄の造血幹細胞が減少し、赤血球・白血球・血小板がすべて減る汎血球減少をきたす血液の病気で、多くは免疫の異常が関与します。息切れなどの貧血症状、感染しやすさ、出血しやすさがみられ、重症では命に関わることもあり、指定難病（告示番号60）に指定されています。

別名・略称	再不貧、AA、Aplastic anaemia
分野	血液疾患
遺伝形式	後天性の大部分は遺伝しない（先天性は遺伝性骨髄不全症候群）
好発年齢	小児から高齢者まで幅広い
主な症状	息切れなどの貧血症状、感染しやすさ、出血しやすさ
主な検査	血液検査（汎血球減少）、骨髄検査（低形成）
主な治療	免疫抑制療法、トロンボポエチン受容体作動薬、造血幹細胞移植、輸血などの支持療法
受診する主な診療科	血液内科（小児は小児科）

再生不良性貧血とは

再生不良性貧血（aplastic anemia: AA）は、末梢血の汎血球減少と骨髄の低形成を特徴とする症候群です。骨髄では造血細胞が減って脂肪に置き換わります。白血病や骨髄異形成症候群（MDS）のような腫瘍性の異常細胞の増殖や、骨髄線維症のような線維化は原則としてみられません。重症度は好中球・血小板・網赤血球の数と輸血が必要かどうかで判定され、治療方針は重症度・年齢・ドナーの有無によって大きく変わります。日本では指定難病（告示番号60）に指定されています。

分類は大きく先天性と後天性に分かれます。先天性には、ファンコニ貧血や先天性角化不全症などの遺伝性骨髄不全症候群が含まれます。後天性の大部分は原因が特定できない特発性で、その他に薬剤・化学物質・放射線などによる二次性、急性肝炎に続いて起こる肝炎後再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）と移行・合併するAA-PNH症候群などの特殊型があります。歴史的には1888年にEhrlichが報告した症例が最初とされ、当初は骨髄の「枯渇」と理解されていました。しかし、1970年代以降、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）で回復する例が知られるようになり、免疫介在性の骨髄不全という病態概念が確立しました。

再生不良性貧血の疫学・患者数

日本を含む東アジアでの発症頻度は欧米より高く、欧米のおよそ2〜3倍とされます。国内の新規発症は人口100万人あたり年間数人程度と推計されます。指定難病の医療受給者証所持者は1万人前後で推移しています。発症年齢は10〜20歳代と60〜70歳代にピークをもつ二峰性を示し、近年は高齢患者の割合が増えています。男女差は大きくなく、ほぼ同程度か、わずかに女性に多いと報告されています。薬剤性や肝炎後の割合は全体からみると少数で、大半は特発性です。小児例では、遺伝性骨髄不全症候群を除外することが特に重要です。

再生不良性貧血の原因・病態生理

後天性再生不良性貧血の中心的な病態は、細胞傷害性T細胞による造血幹細胞・前駆細胞への免疫攻撃です。活性化したT細胞はインターフェロンγやTNF-αなどのサイトカインを産生し、造血幹細胞のアポトーシスや増殖抑制を引き起こします。この免疫病態を裏づける所見として、免疫抑制療法がおよそ6〜7割で有効であることが挙げられます。さらに、患者の骨髄で次のような細胞が高頻度に見つかります。 ・PNH型血球（GPIアンカー膜蛋白を欠く血球） ・特定のHLAクラスIアレルを欠失した血球（6番染色体短腕の片親性ダイソミーなどによる） これらは免疫攻撃を逃れて生き残った造血クローンと解釈されています。誘因としては、薬剤（抗菌薬の一部、抗てんかん薬、抗甲状腺薬、金製剤など）、ベンゼンなどの化学物質、ウイルス性肝炎（多くは既知の肝炎ウイルスが同定されない）、妊娠などが知られています。ただし、因果関係を個別に証明するのは困難なことが多いです。なお、抗がん剤や放射線による骨髄抑制は用量依存的で、通常は回復するため、狭義の再生不良性貧血とは区別して扱われます。

発症機序の詳細として、遺伝的背景の関与も明らかになってきました。テロメア維持に関わる遺伝子（TERT、TERCなど）の変異やテロメア長の短縮は、一部の成人例にもみられます。こうした例は免疫抑制療法への反応が乏しいことや、肺線維症・肝疾患を伴うことがあります。また、次世代シークエンス解析では、患者の約3分の1に造血細胞の体細胞変異（クローン性造血）が検出されます。PIGAやBCOR/BCORL1の変異は免疫抑制療法への良好な反応と関連する一方、ASXL1やDNMT3Aなどの変異はMDS・急性骨髄性白血病（AML）への移行リスクと関連するとの報告があります。小児・若年例では、先天性の造血幹細胞異常（ファンコニ貧血のDNA修復異常、先天性角化不全症のテロメア異常など）が「再生不良性貧血」として発症することがあるため、病因の正確な把握が治療選択（特に移植前処置の強度）に直結します。

再生不良性貧血の症状

貧血症状（倦怠感・息切れ）: 赤血球減少により全身への酸素供給が不足し、疲れやすさ、階段での息切れ、めまいが生じます。ゆっくり進行すると体が慣れてしまい、自覚しにくいことがあります。
動悸・頻脈: 酸素不足を補うために心拍出量が増え、動悸を感じます。高度の貧血が続くと心臓に負担がかかり、心不全の原因にもなります。
顔色不良（蒼白）: 皮膚や眼瞼結膜（まぶたの裏）が白っぽくなります。家族に指摘されて気づくこともあります。
皮下出血（紫斑・点状出血）: 血小板減少により、ぶつけた覚えのないあざや、すね・口の中の赤い点状の出血がみられます。初発症状として最も多いものの一つです。
鼻出血・歯肉出血: 止まりにくい鼻血や、歯みがき時の歯ぐきからの出血がみられます。女性では月経過多として現れることもあります。
重篤な出血: 血小板が著しく少ないと、消化管出血（黒色便）、血尿、眼底出血、まれに頭蓋内出血を起こし、生命に関わることがあります。
発熱・感染症: 好中球減少により細菌・真菌感染症にかかりやすくなり、肺炎、敗血症、肛門周囲膿瘍などを起こします。好中球が200/μL未満では特に重症化しやすくなります。
口内炎・咽頭痛: 好中球減少に伴い、治りにくい口内炎や咽頭炎が起こることがあります。
頭痛・耳鳴り: 高度の貧血に伴って起こることがあります。急な強い頭痛は頭蓋内出血の可能性もあるため注意が必要です。
無症状での発見: 健康診断や他疾患の採血で、血小板減少や汎血球減少を偶然指摘されて見つかる軽症例も少なくありません。

再生不良性貧血の経過と合併症

経過は重症度によって大きく異なります。日本の重症度分類では、好中球数・血小板数・網赤血球数と赤血球輸血の必要性から、stage 1（軽症）、stage 2（中等症。輸血の要否で2a・2bに細分）、stage 3（やや重症）、stage 4（重症）、stage 5（最重症）に分類されます。軽症〜中等症では、数年以上ほとんど進行しない例や自然に改善する例がある一方、徐々に悪化して治療が必要になる例もあります。重症・最重症例は、未治療のままでは感染症や出血により短期間で死亡する危険が高く、速やかな治療開始が必要です。治療に反応した後も、免疫抑制薬の減量時などに再発することがあります（免疫抑制療法後の再発は1〜3割程度との報告があります）。

合併症として最も重要なのは、好中球減少に伴う重症細菌感染症・侵襲性真菌感染症（アスペルギルスなど）と、血小板減少による出血です。長期の赤血球輸血を受けると輸血後鉄過剰症となり、肝障害、心不全・不整脈、糖尿病などの内分泌障害を招きます。輸血を繰り返すと、抗HLA抗体による血小板輸血不応や、輸血副反応のリスクもあります。長期経過では、クローン性疾患への移行が問題となります。具体的には、PNHの顕在化、MDS・AMLへの移行（免疫抑制療法後10年で1〜2割程度との報告がある）です。また、治療に伴う合併症として、シクロスポリンによる腎障害・高血圧・多毛・歯肉腫脹、移植に伴う移植片対宿主病（GVHD）、性腺機能障害、二次がんなどが挙げられます。

再生不良性貧血の診断・診断基準

診断は、汎血球減少を示す患者で骨髄低形成を確認し、汎血球減少をきたす他のすべての疾患を除外することで確定します。日本の診断基準では、ヘモグロビン10.0 g/dL未満、好中球1,500/μL未満、血小板10万/μL未満のうち2つ以上を満たすことが目安とされます。そのうえで、網赤血球が増えていないこと、骨髄穿刺・生検で有核細胞が減少していること、異形成や腫瘍細胞・線維化がないことなどを確認します。MDS（特に低形成MDS）や遺伝性骨髄不全症候群との区別は時に難しく、染色体検査、PNH型血球の検出、MRIによる骨髄評価などを組み合わせて、血液専門医が総合的に判断します。診断後は重症度を判定し、治療方針を決めます。

血算・末梢血塗抹標本: 2系統以上の血球減少を確認します。赤血球は正球性〜軽度大球性で、網赤血球の増加がみられないことが特徴です。塗抹標本では芽球や異形成のある細胞がないことを確認します。
骨髄穿刺: 有核細胞数の減少とリンパ球比率の相対的増加がみられます。穿刺部位によっては細胞が残っていることもあるため、生検と併せて評価します。
骨髄生検: 骨髄の細胞密度を最も正確に評価でき、脂肪髄化（造血細胞の減少）を確認します。線維化や腫瘍細胞の浸潤がないことを確認する点でも重要です。
染色体検査・遺伝子検査: 骨髄細胞の染色体異常の有無は、MDSとの鑑別や予後予測に役立ちます。若年例や家族歴のある例では、ファンコニ貧血の染色体脆弱性試験やテロメア長・関連遺伝子の検査を考慮します。
高感度フローサイトメトリーによるPNH型血球検出: 微少なPNH型血球（GPIアンカー膜蛋白欠損血球）が検出されれば、免疫病態を支持し、免疫抑制療法への反応性が良い指標とされます。
胸腰椎MRI: 骨髄が脂肪に置き換わっている様子を広い範囲で評価でき、骨髄穿刺の採取部位による偏りを補います。
生化学検査・ビタミン測定: ビタミンB12・葉酸欠乏や肝疾患、甲状腺機能異常、溶血の有無を確認します。血清フェリチンは鉄過剰の評価に用います。血清エリスロポエチンやトロンボポエチンは高値を示すことが多いです。
感染症・HLA検査: 肝炎ウイルスやHIVなどの検査に加え、移植の可能性に備えて、早期に本人と兄弟姉妹のHLA型を検査します。
重症度分類: 好中球数・血小板数・網赤血球数と輸血の要否からstage 1〜5に分類し、治療方針と医療費助成の対象判定（原則stage 2以上）に用います。

再生不良性貧血と鑑別すべき疾患

骨髄異形成症候群（特に低形成MDS）: 血球の形態異常（異形成）、芽球の増加、特徴的な染色体異常の有無が鑑別の要点です。
発作性夜間ヘモグロビン尿症: 溶血所見（LDH上昇、ハプトグロビン低下、ヘモグロビン尿）と、多数のPNH型血球を認める点で区別しますが、再生不良性貧血との合併・移行も多くみられます。
ファンコニ貧血などの遺伝性骨髄不全症候群: 低身長・母指の形態異常・皮膚色素沈着・爪の変形などの身体所見、家族歴、染色体脆弱性試験やテロメア長の短縮が手がかりとなります。
急性白血病（特に低形成性白血病）・有毛細胞白血病: 骨髄や末梢血での芽球・異常リンパ球の存在、フローサイトメトリーでの腫瘍細胞の検出によって鑑別します。
巨赤芽球性貧血: 大球性貧血、ビタミンB12・葉酸の低値、骨髄が過形成で巨赤芽球を認める点が異なります。
骨髄線維症・がんの骨髄転移・脾機能亢進症: 骨髄生検での線維化や腫瘍細胞、脾腫・肝硬変の有無で区別します。

再生不良性貧血の治療

治療の柱は、①血球を回復させる根本的治療（免疫抑制療法、造血幹細胞移植、造血刺激薬）と、②輸血や感染症対策などの支持療法です。根本的治療は、主に重症度・年齢・HLA適合ドナーの有無で選びます。日本のガイドラインに沿った一般的な考え方は次のとおりです。 ・軽症〜輸血不要の中等症：経過観察、またはシクロスポリンやトロンボポエチン受容体作動薬で治療します。 ・輸血が必要な中等症以上：若年（おおむね40歳未満が目安）でHLA一致の兄弟姉妹ドナーがいれば、骨髄移植が第一選択として検討されます。それ以外では、ATG＋シクロスポリン（＋エルトロンボパグ）による免疫抑制療法を行います。 ・免疫抑制療法で効果が得られない場合：非血縁者間移植、臍帯血移植、HLA半合致移植などが検討されます。 最適な選択は患者ごとに異なるため、血液専門医と十分に相談して決定します。

抗胸腺細胞グロブリン（ATG）: T細胞を除去して造血幹細胞への免疫攻撃を抑える、中等症以上の免疫抑制療法の中心となる薬剤です。入院のうえ点滴で投与し、アナフィラキシー、発熱、血清病などの副作用に注意しながら、通常は副腎皮質ステロイドを併用します。
シクロスポリン: T細胞の活性化を抑える内服薬で、ATGと併用するほか、軽症〜中等症では単独でも用いられます。血中濃度を測りながら用量を調整し、効果が得られた後もゆっくり減量します。腎機能障害や高血圧などの副作用をモニタリングします。
トロンボポエチン受容体作動薬: 内服薬のエルトロンボパグ、皮下注射薬のロミプロスチムが国内で再生不良性貧血に承認されています。造血幹細胞に直接働きかけて、血小板だけでなく3系統の回復を促すとされます。免疫抑制療法との併用で奏効率の向上が報告されており、肝機能障害などに注意して使用します。
同種造血幹細胞移植: 患者の造血を健康なドナーの造血幹細胞に置き換える、治癒を目指せる治療です。若年者でHLA一致の血縁ドナーがいる場合の長期生存率は高いと報告されています。一方で、GVHD、生着不全、感染症などのリスクがあるため、適応は年齢や全身状態を考慮して慎重に判断します。
赤血球輸血・血小板輸血: 貧血症状や出血リスクに応じて行い、生活の質と安全を保ちます。不必要な輸血は鉄過剰や抗HLA抗体産生を招くため、必要性を見極めて実施します。移植候補者では、血縁者からの輸血を避けるなどの配慮が必要です。
鉄キレート療法: 輸血を繰り返して血清フェリチンが高値となった場合、内服の鉄キレート剤（デフェラシロクスなど）で過剰な鉄を排出し、臓器障害を予防します。
感染症対策（G-CSFを含む）: 好中球減少時の発熱は緊急事態として、速やかに広域抗菌薬を投与します。重症例では抗真菌薬などの予防投与も検討されます。G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）は重症感染症の際などに好中球を一時的に増やす目的で用いられますが、病気自体を治す薬ではありません。
蛋白同化ステロイド: 免疫抑制療法が使えない、または効果が乏しい場合に、造血を促す目的で用いられることがあります。肝障害や男性化などの副作用に注意が必要です。

再生不良性貧血の予後・長期フォロー

かつて重症再生不良性貧血は予後不良の疾患でしたが、現在は治療の進歩により多くの患者で長期生存が期待できるようになりました。主な治療成績は次のとおりです。 ・ATGとシクロスポリンを中心とする免疫抑制療法：6〜7割前後で血球の回復が得られ、エルトロンボパグの併用で奏効率や完全寛解率が高まると報告されています。 ・若年者のHLA一致血縁者間骨髄移植：長期生存率は9割前後とする報告があります。 ・非血縁者間移植・HLA半合致移植：近年、成績が向上しています。 一方、高齢者、治療開始時に好中球が著しく少ない例、免疫抑制療法に反応しない例では予後が相対的に不良です。血球が完全に正常化しなくても、輸血が不要となり、普段通りの生活を送れる患者は少なくありません。

治療に反応した後も、長期のフォローアップが欠かせません。定期的な血算で再発を早期に見つけ、シクロスポリンは急に中止せずに慎重に減量します。また、PNHへの移行（溶血所見やPNH型血球の増加）、MDS・AMLへの移行（新たな染色体異常や異形成の出現）に注意し、必要に応じて骨髄検査を行います。輸血歴のある患者では、フェリチンを測定して鉄過剰を管理します。移植後の患者では、慢性GVHD、内分泌・性腺機能、二次がん、心血管リスクなどを生涯にわたり確認します。小児では成長・発達や、成人診療科への移行支援も重要です。

再生不良性貧血の日常生活の注意点と公的支援（医療費助成）

日常生活では、感染予防と出血予防が基本です。 感染予防：手洗い・うがい・マスクの着用、人混みを避ける、加熱不十分な食品やカビの生えやすい環境（腐葉土、工事現場など）に注意する、口腔ケアを丁寧に行う、といった対策をとります。好中球数に応じた具体的な注意事項は主治医に確認しましょう。 出血予防：柔らかい歯ブラシを使う、強く鼻をかまない、転倒・打撲を避ける、コンタクトスポーツは控える、といった工夫が役立ちます。また、解熱鎮痛薬（アスピリンなど）は血小板機能に影響するものがあるため、自己判断で服用しないことが大切です。 予防接種：インフルエンザなどの不活化ワクチンは接種を検討できますが、生ワクチンは免疫抑制療法中や移植後には原則として避けます。接種のタイミングは主治医と相談してください。 妊娠：妊娠中に病状が悪化することがあるため、計画段階から血液内科・産科と連携します。 遺伝について：後天性の再生不良性貧血は遺伝する病気ではありません。ただし、ファンコニ貧血など遺伝性骨髄不全症候群が疑われる場合や、血縁者を移植ドナー候補として検討する場合には、遺伝カウンセリングを受けることが勧められます。 また、医療機関を受診する際は、病名と服用中の薬を必ず伝えましょう。

利用できる制度・相談窓口

再生不良性貧血は指定難病（告示番号60）で、重症度分類で原則stage 2以上の方が医療費助成の対象です。軽症でも、高額な医療が継続する場合（軽症高額該当）は対象となることがあります。申請は、難病指定医が作成した臨床調査個人票を添えて、お住まいの都道府県・指定都市の窓口（保健所など）で行います。認定されると、所得に応じた自己負担上限額が設定されます。 18歳未満（継続の場合は20歳未満まで延長可）は小児慢性特定疾病医療費助成の対象となりえます。 そのほか利用できる制度として、次のものがあります。 ・高額療養費制度 ・傷病手当金（会社員などの被用者保険加入者） ・障害年金（血液・造血器疾患による障害として、日常生活や就労への支障の程度に応じて認定される場合がある） ・骨髄移植・臍帯血移植におけるドナーの検索・調整：日本骨髄バンクや臍帯血バンクを介して行われ、移植施設と連携して進めます。 相談窓口としては、各都道府県の難病相談支援センター、病院の医療ソーシャルワーカー、がん・難病の就労支援窓口（ハローワークの難病患者就職サポーターなど）、患者会があります。

再生不良性貧血に伴う心のケア・心理社会的支援

突然、命に関わる可能性のある血液の病気と診断されることは、患者さんにも家族にも大きな衝撃です。多くの方が不安、抑うつ、不眠、適応障害などを経験します。この病気に特有の心理社会的な課題もあります。 ・効果が現れるまで数か月かかる治療を待つ間の不確かさ ・頻回の輸血通院による時間的・経済的負担 ・感染予防のための外出や対人交流の制限による孤立感 ・シクロスポリンやステロイドによる外見の変化（多毛、むくみなど） ・再発やMDS・白血病への移行への不安 ・移植の決断に伴う葛藤 ・兄弟姉妹がドナー候補となることによる家族関係の負担 若年患者では、学業・就職・結婚・妊娠への影響が、高齢患者では、介護や治療強度の選択が悩みとなりがちです。こうした気持ちは自然な反応ですが、一人で抱え込まず、主治医や看護師、医療ソーシャルワーカー、必要に応じて精神科・心療内科や臨床心理士（公認心理師）に相談することが大切です。患者会などで同じ病気の経験者と交流することも、孤立感の軽減に役立ちます。

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再生不良性貧血の受診の目安

38度以上の発熱や悪寒・震えがある場合は、好中球減少による重症感染症の可能性があるため、夜間・休日でも速やかに受診してください。
止まらない鼻血や歯ぐきからの出血、黒い便（タール便）、血尿、吐血がある場合は、すぐに医療機関に連絡してください。
突然の強い頭痛、嘔吐、意識がおかしい、手足が動かしにくいなどの症状は頭蓋内出血の可能性があり、救急受診が必要です。
息切れや動悸が急に強くなった、胸が苦しい、立ちくらみで倒れそうになる場合は、早めに受診してください。
あざが急に増えた、口の中に血豆ができたなど、出血傾向の悪化に気づいたときは、予定より早く受診しましょう。
健診などで血小板減少や汎血球減少を指摘されたときは、症状がなくても血液内科を受診してください。

再生不良性貧血についてのよくある質問

Q. 再生不良性貧血は白血病の一種ですか？

A. 白血病とは異なる病気で、がん細胞が増えるのではなく、造血幹細胞が減ることで血球が減少します。ただし、長期経過の中で一部の方がMDSや急性骨髄性白血病に移行することがあるため、定期的な検査が大切です。

Q. 子どもや家族に遺伝しますか？

A. 多くを占める後天性（特発性）の再生不良性貧血は、親から子へ遺伝する病気ではありません。ただし、ファンコニ貧血などの先天性骨髄不全症候群が原因の場合は遺伝が関わるため、疑われる際には遺伝カウンセリングが勧められます。

Q. 免疫抑制療法はどのくらいで効果が出ますか？

A. 一般的に、効果が現れるまで3〜6か月程度かかることが多く、その間は輸血や感染症対策で体を支えます。効果が不十分な場合は、移植や別の治療を検討しますので、焦らず主治医と経過を確認していきましょう。

Q. 治療中に仕事や学校は続けられますか？

A. 血球数が安定し、感染や出血の危険が低ければ、配慮を受けながら続けている方は多くいます。好中球や血小板が非常に少ない時期は休養が必要になることもあるため、主治医と相談しながら、職場や学校とも調整しましょう。

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最終更新: 2026-10-18。発行: 株式会社Medi Face。本ページは、MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター、各学会の診断基準・診療ガイドラインなどの公的・専門的情報を参照して作成した一般的な医学情報であり、診断・治療の代替ではありません。個別の診療は主治医・専門医にご相談ください。参考: MSDマニュアルプロフェッショナル版、難病情報センター。記載内容に誤りや古い情報を見つけた場合はお問い合わせからお知らせください。